[فيديو متوفر] الأسبرين: فجر جديد في مكافحة سرطان البنكرياس
جدول المحتويات
يستخدم عادة لعلاج الصداعأسبريناكتشف العلماء الآن أن الأسبرين قد يساعد في الدفاع ضد أحد أخطر أنواع السرطان.سرطان البنكرياس؟
نُشرت النتائج في المجلة الطبية *Gut* في عام 2025. حللت هذه الدراسة بيانات من أكثر من 120 ألف مريض بالسكري ووجدت أن الاستخدام طويل الأمد...أسبرينارتبط هذا بانخفاض خطر الإصابة بسرطان البنكرياس بمقدار 42%، وانخفاض في الوفيات المرتبطة بالسرطان بمقدار 57%، وانخفاض في الوفيات الإجمالية بمقدار 22%. لا يكشف هذا الاكتشاف الرائد عن الإمكانات الدوائية المتعددة للأسبرين فحسب، بل يُقدم أيضًا اتجاهات جديدة لاستراتيجيات الوقاية من سرطان البنكرياس.
| مؤشرات التقييم | تغيرات المخاطر | قوة الارتباط |
|---|---|---|
| خطر الإصابة بسرطان البنكرياس | يقلل | 42% |
| الوفيات المرتبطة بالسرطان | انخفاض | 57% |
| معدل الوفيات الإجمالي | يقلل | 22% |
يُعرف سرطان البنكرياس بـ"القاتل الصامت" لأن أعراضه المبكرة غالبًا ما تكون خفية، ويتم تشخيص معظم المرضى في مرحلة متقدمة، حيث يبلغ معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات حوالي 101 TP3T فقط. في الوقت نفسه، يحظى الارتباط بين داء السكري وسرطان البنكرياس باهتمام متزايد. يمكن أن يؤدي ارتفاع نسبة السكر في الدم واختلال توازن الأنسولين إلى تكاثر غير طبيعي لخلايا البنكرياس، مما يزيد من خطر الإصابة بالسرطان. والأمر الأكثر إثارة للقلق هو أن حوالي 601 مريض بسرطان البنكرياس TP3T تم تشخيص إصابتهم بداء السكري خلال عام واحد قبل تشخيص السرطان، مما يجعل ظهور داء السكري حديثًا علامة إنذار مبكرة لسرطان البنكرياس. الأسبرين، باعتباره دواءً غير مكلفًا ومستخدمًا منذ فترة طويلة، سيكون له آثار كبيرة على الصحة العامة إذا استطاع أن يلعب دورًا في الوقاية من السرطان.
ما هو الأسبرين؟
حمض أسيتيل الساليسيليك (ASA) يعرف أيضًا باسم...حمض أسيتيل الساليسيليكحسب اسم المنتجأسبرينالأسبرين، وهو مشتق معروف من حمض الساليسيليك، يُستخدم عادةً كمسكن للألم وخافض للحرارة ومضاد للالتهابات. تعود جذوره التاريخية إلى آلاف السنين، عندما اكتشفت الحضارات القديمة القيمة الطبية لنباتات الصفصاف. تشير الأدلة الأثرية إلى أنه منذ عام 3000 قبل الميلاد، دوّن السومريون طرقًا لاستخدام أوراق الصفصاف لعلاج الألم على ألواح طينية. كما تُفصّل أقدم وثيقة طبية من مصر القديمة، وهي بردية إيبرس (حوالي 1550 قبل الميلاد)، كيفية استخدام مستحضرات لحاء الصفصاف لتخفيف آلام التهاب المفاصل وتقليل الالتهاب.
وصفة سرية لتسكين الألم من لحاء الصفصاف
اقترح أبقراط، أبو الطب اليوناني القديم، في القرن الخامس قبل الميلاد أن شرب شاي أوراق الصفصاف يُخفف آلام الولادة ويُعالج الحمى. وبالمثل، يُوثّق الكتاب الطبي الصيني القديم، "هوانغدي نيجينج"، خصائص أغصان الصفصاف في تخفيف الحرارة وإزالة السموم. تُشير هذه الممارسات الطبية المنتشرة في مختلف الحضارات القديمة إلى أن القيمة الطبية لأشجار الصفصاف اكتُشفت بشكل مستقل وطُبّقت على نطاق واسع، وهي معرفة شائعة.
مع ذلك، عانت هذه العلاجات القديمة من قيود كبيرة: إذ كان مستخلص لحاء الصفصاف شديد المرارة، ومهيجًا للمعدة، وفعاليته متفاوتة. دفعت هذه العيوب العلماء إلى البحث عن بدائل أكثر فعالية وأمانًا، مما مهد الطريق لتطوير الأسبرين.
الاكتشافات العلمية وظهورها (القرن التاسع عشر)
عزل وتنقية المكونات النشطة
في منتصف وأواخر القرن الثامن عشر، دخل البحث العلمي في القيمة العلاجية للصفصاف مرحلة جديدة. في عام ١٧٦٣، قدّم رجل الدين البريطاني إدوارد ستون تقريرًا مفصلاً إلى الجمعية الملكية، مسجلاً نجاحه في استخدام مسحوق لحاء الصفصاف لعلاج أعراض حمى الملاريا. وكان هذا أول سجل علمي للآثار العلاجية للصفصاف في العصر الحديث.
في عام ١٨٢٨، نجح يوهان أندرياس بوخنر، أستاذ علم الأدوية بجامعة ميونيخ، في عزل المادة الفعالة، وهي بلورة صفراء، من لحاء الصفصاف، وأطلق عليها اسم "ساليسين". مهّد هذا الإنجاز الطريق لأبحاث لاحقة. في عام ١٨٢٩، واصل الكيميائي الفرنسي هنري ليرو تنقية الساليسين. وفي عام ١٨٣٨، طوّر الكيميائي الإيطالي رافائيل بيريا حمض الساليسيليك بناءً على الساليسين، وهي خطوة حاسمة نحو إنتاج الأسبرين.
لكن،حمض الساليسيليككانت هناك مشكلة خطيرة: كان مُهيّجًا للغاية للمعدة، وله طعم لا يُطاق، مما دفع العديد من المرضى إلى تحمّل الألم بدلًا من تناول الدواء. أُسندت مهمة حلّ هذه المشكلة إلى الكيميائي الألماني فيليكس هوفمان.
الاختراق التاريخي الذي حققه هوفمان
في عام 1897، في ألمانيابايركُلِّف كيميائي شاب يُدعى فيليكس هوفمان بمهمة خاصة: إيجاد مشتقٍّ أخف من حمض الساليسيليك لوالده الذي كان يُعاني من الروماتيزم. نجح هوفمان في إضافة مجموعة أسيتيل إلى جزيء حمض الساليسيليك باستخدام تفاعل أستلة، مُنتجًا حمض أسيتيل الساليسيليك - وهو ما نعرفه اليوم بالأسبرين.
لم يكن اكتشاف هوفمان أصيلاً تمامًا؛ فقد حضّر الكيميائي الفرنسي شارل فريدريك جيرهارت حمض الأسيتيل ساليسيليك عام ١٨٥٣، لكنه لم يُدرك قيمته الطبية. وتكمن مساهمة هوفمان الرئيسية في تطوير طريقة عملية لإنتاجه على نطاق واسع، والاستفادة من موارد باير لطرحه في السوق.
أدركت باير سريعًا القيمة التجارية لهذا الاكتشاف، وكلفت عالم الصيدلة هاينريش دريسر بإجراء تقييم سريري. كانت نتائج اختبار دريسر مُشجعة: لم يحتفظ حمض أسيتيل الساليسيليك بخصائصه المُسكّنة والخافضة للحرارة فحسب، بل قلّل أيضًا بشكل ملحوظ من تهيّج المعدة. في عام ١٨٩٩، بدأت باير الإنتاج الضخم للدواء تحت الاسم التجاري "أسبرين"، حيث يرمز الحرف "A" إلى أسيتيل، و"spir" إلى المصدر النباتي لحمض الساليسيليك، وهو نبات سبيرايا أولماريا، وكانت اللاحقة "in" نهاية شائعة للأدوية في ذلك الوقت.
يوضح الجدول أدناه الأحداث الرئيسية في تطوير الأسبرين:
| وقت | تاريخ التطوير |
|---|---|
| 1500 قبل الميلاد | يذكر البردي المصري القديم استخدام أوراق الصفصاف لعلاج الحمى. |
| القرن الرابع قبل الميلاد | ذكر الطبيب اليوناني القديم أبقراط أن مضغ لحاء الصفصاف يمكن أن يخفف آلام الولادة ويخفض الحمى. |
| العصور الوسطى | استخدم الأطباء العرب لحاء الصفصاف لعلاج الألم والحمى. |
| 1763 | وقد أبلغ رجل الدين البريطاني إدوارد ستون الجمعية الملكية عن الخصائص الخافضة للحرارة الموجودة في لحاء الصفصاف. |
| 1828 | قام الصيدلي الألماني يوهان بوخنر باستخراج لحاء الصفصاف من لحاء الصفصاف. |
| 1838 | قام الكيميائي الإيطالي رافائيل بيريا بتحويل الساليسيلات إلى حمض الساليسيليك. |
| 1853 | قام الكيميائي الفرنسي شارل فريدريك جيرارد بتصنيع حمض أسيتيل الساليسيليك، لكنه لم يجذب الكثير من الاهتمام. |
| 1897 | نجح فيليكس هوفمان في تصنيع حمض أسيتيل الساليسيليك في شركة باير. |
| 1899 | حصلت شركة باير على براءة اختراع لحمض أسيتيل الساليسيليك، وأطلقت عليه اسم الأسبرين، ثم طرحته في الأسواق. |
| خمسينيات القرن العشرين | وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام الأسبرين لعلاج نزلات البرد والإنفلونزا عند الأطفال. |
| ستينيات وسبعينيات القرن العشرين | اكتشف جون وين الآلية التي يمنع بها الأسبرين تخليق البروستاجلاندين. |
| منذ الثمانينيات | وجد أن الأسبرين له تأثيرات مضادة لتجمع الصفائح الدموية ويستخدم للوقاية وعلاج أمراض القلب والأوعية الدموية والدماغية. |
| في السنوات الأخيرة | البحث عن التأثيرات الوقائية للأسبرين على بعض أنواع السرطان |
آليات العمل لخفض الحرارة وتسكين الألم ومضاد الالتهاب
تتحقق تأثيرات الأسبرين الخافضة للحرارة والمسكنة والمضادة للالتهابات بشكل أساسي من خلال تثبيط نشاط إنزيم الأكسدة الحلقية (COX). يحتوي COX على إنزيمين متماثلين: COX-1 وCOX-2. يُعبَّر عن COX-1 باستمرار في الظروف الفسيولوجية الطبيعية، ويشارك في وظائف فسيولوجية مثل الحفاظ على سلامة الغشاء المخاطي المعوي، وتنظيم تدفق الدم الكلوي، وتجمع الصفائح الدموية. أما COX-2، فيُعبَّر عنه عادةً بمستويات منخفضة جدًا، ولكن في ظل المحفزات الالتهابية، مثل العدوى البكتيرية أو الفيروسية أو تلف الأنسجة، يمكن تحفيز التعبير عنه بكميات كبيرة، مما يحفز تحويل حمض الأراكيدونيك إلى وسطاء التهابيين مثل البروستاجلاندين (PGs) والبروستاسيكلين (PGIs).
يُؤَسْلَط الأسبرين بشكل لا رجعة فيه بقايا السيرين في الموقع النشط لـ COX، مما يُعطِّل COX، وبالتالي يُثَبِّط تخليق PG وPGI. يمتلك PG تأثيرات مُسبِّبة للحمى ومُسكِّنة للألم ومُحسِّنة للالتهابات، بينما يمتلك PGI تأثيرات مُوسِّعة للأوعية الدموية ومضادة لتكدُّس الصفائح الدموية. بتثبيط تخليق PG وPGI، يُمكن للأسبرين خفض نقطة ضبط درجة حرارة الجسم في مركز تنظيم الحرارة، وبالتالي خفض درجة حرارة الجسم لدى المرضى المُصابين بالحمى؛ وتقليل حساسية مُستقبلات الألم للمُحفِّزات المؤلمة، مُحقِّقًا تأثيرًا مُسكِّنًا للألم؛ وتثبيط توسُّع الأوعية الدموية وإفرازها في المناطق الملتهبة، مُمارسًا بذلك تأثيرًا مُضادًا للالتهابات.
التوسع السريع وتنوع التطبيقات (النصف الأول من القرن العشرين)
الوصول العالمي وتأسيس العلامة التجارية
في أوائل القرن العشرين، شهد الأسبرين نموًا هائلاً. وطبقت باير استراتيجية تسويقية مبتكرة، حيث وزعت عينات مجانية وأوراقًا علمية على الأطباء لإثبات فعالية الأسبرين وسلامته. وقد عزز هذا النهج التسويقي العلمي بشكل كبير قبول المجتمع الطبي للدواء الجديد.
في عام ١٩١٥، حققت باير إنجازًا هامًا آخر، وهو إنتاج الأسبرين على شكل أقراص بدلًا من المسحوق سابقًا. حسّن هذا التحسين بشكل كبير سهولة الإعطاء ودقة الجرعة، مما جعل الأسبرين أول دواء مُصنّع بالمعنى الحديث.
كان للحربين العالميتين تأثيرٌ مُعقّد على انتشار الأسبرين عالميًا. خلال الحرب العالمية الأولى، صودرت براءات اختراع شركة باير الألمانية في أسواق الحلفاء، وأصبح اسم الأسبرين الاسم العلمي في العديد من الدول، مما أدى إلى إنتاجه من قِبل عدة شركات. على الرغم من فقدان باير لحماية براءة الاختراع، إلا أن ذلك ساهم في تسريع اعتماد الأسبرين عالميًا.
بحلول عام ١٩٥٠، أصبح الأسبرين مسكن الألم الأكثر مبيعًا في العالم، إذ يكاد يكون موجودًا في خزائن الأدوية في كل منزل تقريبًا في الدول الغربية. وفي عام ١٩٥٠، سُجِّل الأسبرين في موسوعة غينيس للأرقام القياسية كـ"أكثر مسكن ألم مبيعًا"، وهو لقب احتفظ به لأكثر من نصف قرن.
الكشف الأولي عن سر آليتها
على الرغم من فعاليته المُثبتة، ظلت آلية عمل الأسبرين غير مفهومة تمامًا من قبل العلماء حتى منتصف القرن العشرين. في عام ١٩٧١، نشر عالم الصيدلة البريطاني جون فين وفريقه دراسةً بارزةً كشفت أن الأسبرين يُمارس تأثيراته المُسكّنة والمضادة للالتهابات والخافضة للحرارة عن طريق تثبيط تخليق البروستاجلاندين. البروستاجلاندينات هي وسطاء كيميائيون مهمون في الجسم، تُشارك في عمليات الألم والالتهاب والحمى.
لم يقتصر هذا الاكتشاف على تفسير التأثيرات الدوائية للأسبرين، بل كان رائدًا أيضًا في مجال الأبحاث المتعلقة بمضادات الالتهاب غير الستيرويدية. وقد نال فان إين، إلى جانب أبحاث أخرى، جائزة نوبل في الطب عام ١٩٨٢، مسلطًا الضوء على الدور المحوري للأسبرين في العلوم الطبية.
اكتشاف غير متوقع لتأثيراته الوقائية على القلب والأوعية الدموية
في النصف الثاني من القرن العشرين، شهد الأسبرين أهم تحول في دوره - من مسكن بسيط للألم إلى دواء للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية. بدأ هذا التحول بملاحظة غير متوقعة.
في عام ١٩٤٨، لاحظ الطبيب الأمريكي لورانس كرافن زيادة خطر النزيف لدى الأطفال الذين يمضغون علكة الأسبرين بعد خضوعهم لاستئصال اللوزتين. وتوقع أن يكون للأسبرين تأثير مضاد للتخثر. وكشفت أبحاث أخرى أن البالغين الذين يتناولون الأسبرين بانتظام لديهم معدل إصابة أقل بكثير بالنوبات القلبية. وفي عام ١٩٥٠، اقترح استخدام الأسبرين كعلاج وقائي لأمراض القلب والأوعية الدموية، إلا أن هذا الرأي لم يلق قبولًا واسعًا من المجتمع الطبي آنذاك.
في عام ١٩٧٤، أكدت أول تجربة عشوائية مُحكمة، بقيادة الطبيب الكندي هنري بارنيت، فعالية الأسبرين في الوقاية من السكتات الدماغية. وفي ثمانينيات القرن الماضي، أظهرت دراسة صحة الأطباء الرائدة بوضوح أن تناول ٣٢٥ ملغ من الأسبرين كل يومين يمكن أن يُقلل من خطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب بمقدار ٤٤١ TP٣T.
أحدثت هذه الدراسات ثورةً في استخدام الأسبرين. وبحلول تسعينيات القرن الماضي، أصبح تناول جرعة منخفضة من الأسبرين (عادةً 75-100 ملغ يوميًا) هو العلاج الوقائي القياسي للفئات الأكثر عرضة لأمراض القلب والأوعية الدموية.
آلية تراكم مضادات الصفائح الدموية
تلعب الصفائح الدموية دورًا حاسمًا في تجلط الدم. عند تنشيطها، تُطلق الصفائح الدموية سلسلة من الوسائط، مثل ثنائي فوسفات الأدينوزين (ADP) والثرومبوكسان A2 (TXA2)، والتي يُمكن أن تُنشّط صفيحات دموية أخرى، مما يؤدي إلى تكتل الصفائح الدموية وتكوين الخثرة. يُعدّ TXA2 مُحفّزًا قويًا لتكتل الصفائح الدموية ومُضيّقًا للأوعية الدموية، حيث يُحفّزه إنزيم COX-1 في الصفائح الدموية لإنتاج حمض الأراكيدونيك.
يثبط الأسبرين نشاط إنزيم COX-1 في الصفائح الدموية بشكل لا رجعة فيه، ويمنع تخليق إنزيم TXA2، مما يثبط تراكم الصفائح الدموية. ولأن الصفائح الدموية تفتقر إلى نواة ولا يمكنها إعادة تخليق إنزيم COX-1، فإن تأثير الأسبرين المثبط على الصفائح الدموية يكون دائمًا. بعد جرعة واحدة من الأسبرين، يمكن أن يستمر تأثيره المثبط على الصفائح الدموية لمدة 7-10 أيام حتى تتكون صفائح دموية جديدة. تعمل الجرعات المنخفضة من الأسبرين (75-150 ملغ/يوم) بشكل أساسي على تثبيط إنزيم COX-1 في الصفائح الدموية، مع تأثير أقل على إنزيم COX-2 في الخلايا البطانية الوعائية. يمكن للخلايا البطانية الوعائية أن تُنتج إنزيم PGI2 باستمرار، والذي يتميز بتأثيرات مضادة لتراكم الصفائح الدموية وموسّعة للأوعية الدموية، مما يثبط تراكم الصفائح الدموية دون زيادة خطر النزيف بشكل كبير.
الاستكشاف الأولي لإمكانات مكافحة السرطان
في الوقت نفسه تقريبًا، بدأ الباحثون بالتركيز على خصائص الأسبرين المحتملة المضادة للسرطان. في عام ١٩٨٨، وجد باحثون أستراليون أن الأشخاص الذين يتناولون الأسبرين بانتظام لديهم معدل إصابة أقل بسرطان القولون. ودعمت دراسات وبائية لاحقة هذه النتيجة، مشيرةً إلى أن الاستخدام المنتظم طويل الأمد للأسبرين يمكن أن يقلل من خطر الإصابة بأنواع مختلفة من السرطان، وخاصة سرطان الجهاز الهضمي.
أظهرت دراسة رئيسية نُشرت في مجلة ذا لانسيت عام ٢٠١٢ أن تناول الأسبرين يوميًا لأكثر من ثلاث سنوات يمكن أن يُقلل من الإصابة بأنواع مختلفة من السرطان بنحو ٢٥١ ضعفًا في المئة من إجمالي عدد الخلايا السرطانية، ويُقلل من معدل الوفيات بنحو ١٥١ ضعفًا في المئة من إجمالي عدد الخلايا السرطانية. وقد فتحت هذه النتائج آفاقًا جديدة في استخدام الأسبرين، مع أن هناك حاجة إلى مزيد من البحث حول أنظمة علاجية محددة لاستخدامه كإجراء روتيني للوقاية من السرطان.
الأسبرين والوقاية من سرطان البنكرياس: الخلفية والنتائج الرئيسية
اعتمدت هذه الدراسة على بيانات وبائية واسعة النطاق، وتابعت 120 ألف مريض سكري لمدة عشر سنوات. وأظهرت النتائج أن المجموعة التي تناولت الأسبرين بجرعات منخفضة بانتظام (عادةً 75-100 ملغ يوميًا) كان معدل الإصابة بسرطان البنكرياس فيها أقل بكثير من المجموعة التي لم تتناوله. وفيما يلي البيانات التفصيلية:
- انخفاض خطر الإصابة بسرطان البنكرياس بواسطة 42%بلغ معدل الإصابة في مجموعة العلاج 0.12%، بينما بلغ 0.21% في المجموعة غير العلاج.
- انخفضت الوفيات المرتبطة بالسرطان بمقدار 571 TP3Tبلغ خطر الوفاة بسبب السرطان 0.05% في مجموعة العلاج و 0.12% في المجموعة غير العلاج.
- انخفض معدل الوفيات الإجمالي بمقدار 22%بلغ معدل الوفيات الإجمالي 1.81 TP3T في المجموعة العلاجية و2.31 TP3T في المجموعة غير العلاجية.
لم تكن هذه البيانات ذات دلالة إحصائية فحسب، بل ظلت متينة أيضًا بعد تعديل متعدد المتغيرات (مثل العمر، والجنس، وضبط مستوى السكر في الدم). وأشارت الدراسة أيضًا إلى أن التأثير الوقائي للأسبرين كان أكثر وضوحًا لدى المستخدمين على المدى الطويل (أكثر من 5 سنوات)، مما يشير إلى أن آثاره قد تتراكم مع مرور الوقت.
العلاقة بين مرض السكري وسرطان البنكرياس: لماذا التركيز على هذه المجموعة؟
تُشكل العلاقة الثنائية بين داء السكري وسرطان البنكرياس أساسًا حاسمًا لهذه الدراسة. فمن جهة، يُعدّ داء السكري عامل خطر للإصابة بسرطان البنكرياس، إذ قد يُحفّز ارتفاع سكر الدم ومقاومة الأنسولين الالتهاب وتكاثر الخلايا، مما يُحفّز التسرطن. ومن جهة أخرى، يُمكن أن يُؤدي سرطان البنكرياس نفسه إلى داء السكري الثانوي، لأن الورم يُدمّر الخلايا المُفرزة للأنسولين. وتُشير الإحصائيات إلى أن ما يقارب 25-50% من مرضى سرطان البنكرياس يُعانون أيضًا من داء السكري، وأن حوالي 60% من حالات داء السكري المُشخّصة حديثًا تتطور خلال عام واحد قبل تشخيص السرطان.
يجعل هذا الارتباط مرضى السكري فئةً أساسيةً للوقاية من سرطان البنكرياس. وقد يُعيق الأسبرين، بصفته مضادًا للالتهابات ومُعدِّلًا للمناعة، هذه العملية من خلال آليات متعددة.
آلية عمل الأسبرين: ثلاثة مسارات رئيسية
- مضاد للالتهابات ومضاد لتكوين الأوعية الدموية
يُعد الالتهاب المزمن عاملًا شائعًا للسرطان. في سرطان البنكرياس، تُعزز السيتوكينات الالتهابية (مثل TNF-α وIL-6) تكوين البيئة المحيطة بالورم. يُقلل الأسبرين مستويات الالتهاب عن طريق تثبيط نشاط إنزيمات الأكسدة الحلقية (COX-1 وCOX-2) وتقليل إنتاج وسطاء الالتهاب مثل البروستاجلاندين. وفي الوقت نفسه، يُثبط الأسبرين التعبير عن عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF)، مما يعيق تكوين الأوعية الدموية في الورم، ويقطع "الإمداد الغذائي" للخلايا السرطانية، ويحد من نموها وانتشارها. - تنظيم توازن الخلايا وتعزيز موت الخلايا المبرمج
يُنشّط الأسبرين مجموعةً من مسارات الإشارات داخل الخلايا، مثل مسارات AMPK وp53، مما يُنظّم دورة الخلية واستقلاب الطاقة. في خلايا البنكرياس، يُحفّز الأسبرين الموت الخلوي المبرمج (الموت الخلوي المبرمج) في الخلايا التالفة، بدلًا من التسبب بالسرطان من خلال الطفرات التراكمية. علاوةً على ذلك، قد يُثبّط الأسبرين أيضًا نشاط الجينات المُسرطنة من خلال التنظيم فوق الجيني، مثل ميثلة الحمض النووي. - تعزيز المراقبة المناعية
غالبًا ما تتجنب الخلايا السرطانية اكتشافها من قِبل الجهاز المناعي من خلال التمويه. وقد وُجد أن الأسبرين يُنشّط الخلايا التائية والخلايا القاتلة الطبيعية (NK)، مما يُعزز قدرة الجهاز المناعي على اكتشاف الخلايا السرطانية والقضاء عليها. تُعد هذه الآلية بالغة الأهمية في سرطان البنكرياس، نظرًا لأن البيئة المحيطة بورم البنكرياس عادةً ما تكون مثبطة للمناعة بدرجة كبيرة.
تعمل هذه الآليات معًا لجعل الأسبرين عاملًا وقائيًا متعدد الأهداف. مع ذلك، تجدر الإشارة إلى أن فعاليته قد تختلف باختلاف الخلفية الوراثية للفرد، ونمط حياته، وتاريخه الدوائي.
التوصيات والاحتياطات لاستخدام الأسبرين
على الرغم من مستقبله الواعد، إلا أن الأسبرين ليس حلاً سحريًا. تشمل مخاطره الرئيسية النزيف المعوي والنزيف الدماغي، خاصةً لدى مستخدميه على المدى الطويل. ينبغي على الفئات التالية استخدامه بحذر أو تجنب العلاج الذاتي:
- الأشخاص الذين يتناولون حاليًا مضادات التخثر (مثل الوارفارين)
- الأشخاص الذين يعانون من حساسية تجاه الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (NSAIDs)
- المرضى الذين يعانون من خلل شديد في وظائف الكبد والكلى
- الأطفال والمراهقونكما ذكرنا سابقًا، لا ينبغي استخدام الأسبرين للأطفال والمراهقين أثناء الإصابة بالعدوى الفيروسية للوقاية من متلازمة راي.
- الأشخاص الذين يعانون من حساسية تجاه الأسبرين أو الساليسيلات الأخرىلا ينبغي استخدام الأسبرين لتجنب حدوث ردود فعل تحسسية شديدة.
- المرضى الذين يعانون من ميول النزيففي حالات مثل الهيموفيليا والبقع الحمراء قليلة الصفائح الدموية، يمكن للأسبرين أن يزيد من احتمالية النزيف، لذا يجب تجنبه.
- المرضى الذين يعانون من قرحة هضمية نشطةقد يسبب الأسبرين نزيفًا أو ثقبًا في القرحة، مما يؤدي إلى تفاقم الحالة؛ لذلك، يُمنع استخدامه في المرضى الذين يعانون من قرحة هضمية نشطة.
- المرضى الذين يعانون من خلل شديد في وظائف الكبد والكلىيمكن أن يؤدي الأسبرين إلى مزيد من الضرر لوظائف الكبد والكلى، وبالتالي فهو غير مناسب للمرضى الذين يعانون من خلل شديد في وظائف الكبد أو الكلى.
- النساء الحوامل والمرضعاتقد يزيد استخدام الأسبرين من قبل الحوامل، وخاصةً في أواخر الحمل، من خطر نزيف الجنين، مما قد يؤدي إلى نزيف حديثي الولادة. كما قد يُسبب الأسبرين الذي تستخدمه المرضعات آثارًا جانبية على الرضّع من خلال إفراز حليب الثدي. لذلك، ينبغي على الحوامل والمرضعات استخدام الأسبرين بحذر أو تجنبه تمامًا.
أثر جانبي
- ردود الفعل المعدية المعويةهذه هي الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا للأسبرين، بما في ذلك الغثيان والقيء وآلام أو انزعاج في الجزء العلوي من البطن، وما إلى ذلك. قد يُسبب الاستخدام طويل الأمد أو بجرعات عالية نزيفًا أو قرحة في الجهاز الهضمي. تكمن الآلية الرئيسية في أن الأسبرين يُثبط نشاط إنزيم COX-1 في الغشاء المخاطي المعدي المعوي، ويُقلل من تخليق البروجسترون (PG)، الذي يُوفر حمايةً للغشاء المخاطي المعدي، ويُؤدي إلى إتلاف وظيفة الحاجز المخاطي المعدي.
- ميل للنزيفلأن الأسبرين يثبط تراكم الصفائح الدموية، فإنه قد يُطيل زمن النزيف ويزيد من خطر حدوثه. في الحالات الشديدة، قد يُسبب نزيفًا في الأنف، ونزيفًا في اللثة، وكدمات جلدية، ونزيفًا في الجهاز الهضمي، ونزيفًا داخل الجمجمة.
- خلل في وظائف الكبد والكلىيمكن أن تُسبب الجرعات العالية من الأسبرين تلفًا في الكبد والكلى، ويتجلى ذلك في ارتفاع إنزيمات الكبد واضطراب وظائف الكلى. ومع ذلك، عادةً ما يكون هذا التلف قابلًا للعكس، ويمكن عكسه بعد التوقف عن تناول الدواء.
- رد فعل تحسسيقد يُصاب عدد قليل من المرضى بردود فعل تحسسية، تظهر على شكل ربو، أو شرى، أو وذمة وعائية، أو صدمة. يُعد الربو المُحفز بالأسبرين حالة فريدة من نوعها، إذ يُصيب مرضى الربو بشكل أكثر تكرارًا. يُمكن أن يُؤدي تناول الأسبرين إلى نوبة ربو سريعة، والتي قد تُهدد الحياة في الحالات الشديدة.
- استجابة الجهاز العصبي المركزيقد يعاني عدد قليل من المرضى من طنين الأذن القابل للعكس وفقدان السمع وأعراض أخرى في الجهاز العصبي المركزي بعد تناول الأسبرين، والتي تحدث عادة بعد أن يصل تركيز الدواء في الدم إلى مستوى معين (200-300 ميكروجرام/لتر).
- متلازمة رايقد يُسبب تناول الأسبرين أثناء العدوى الفيروسية (مثل الإنفلونزا وجدري الماء، إلخ) لدى الأطفال والمراهقين متلازمة راي، وهي مرض نادر ولكنه خطير يتميز باعتلال دماغي حاد وتدهن الكبد، وقد يؤدي إلى الوفاة أو تلف دماغي دائم. لذلك، لا يُنصح حاليًا باستخدام الأسبرين للأطفال والمراهقين أثناء العدوى الفيروسية.
تطبيقات أخرى
في طب الأطفال، يُستخدم الأسبرين لعلاج مرض كاواساكي. مرض كاواساكي هو مرض حاد يُصيب الأطفال، يشبه الطفح الجلدي الحموي، ويتميز بالتهاب الأوعية الدموية الجهازي. يُمكن للأسبرين أن يُخفف من الاستجابة الالتهابية ويمنع تجلط الدم داخل الأوعية الدموية. علاوة على ذلك، أظهرت الدراسات أن أقراص الأسبرين المغلفة معويًا، والمُستخدمة في الفترة المبكرة إلى منتصف الحمل (من 12 إلى 16 أسبوعًا)، يُمكن أن تُساعد في الوقاية من تسمم الحمل، وعادةً ما تبدأ بجرعة 50-150 ملغ فمويًا وتستمر حتى الأسبوع 26-28. يُنصح مريضات التوليد المُصابات بمتلازمة أضداد الفوسفوليبيد، واللواتي يُخططن للحمل، بتناول جرعة منخفضة من الأسبرين تتراوح بين 50 و100 ملغ يوميًا طوال فترة الحمل. متلازمة أضداد الفوسفوليبيد هي مرض مناعي ذاتي يتميز بتجلط الدم وحالات حمل مرضية (مثل المشيمة المُنزاحة، والإجهاض، وارتفاع ضغط الدم الحملي). ومع ذلك، فإن هذه الاستخدامات لم يتم ذكرها صراحة في تعليمات الدواء ويجب استخدامها بحذر تحت إشراف الطبيب.
التوقعات المستقبلية: الوقاية الدقيقة والطب الشخصي
تُمثل أبحاث الأسبرين توجهًا جديدًا: تحولًا من "علاج المرض" إلى "الوقاية منه". في المستقبل، قد يتمكن العلماء من تحديد الفئات الأكثر استفادة من خلال المؤشرات الحيوية (مثل علامات الالتهاب أو الطفرات الجينية)، مما يُحقق وقاية دقيقة. في الوقت نفسه، يُعدّ دمج الأسبرين مع علاجات أخرى (مثل العلاج المناعي) أمرًا جديرًا بالدراسة.
ومع ذلك، لا تزال هناك تحديات. فسرطان البنكرياس شديد التنوع، وقد تستجيب الأنواع الفرعية المختلفة للأسبرين بشكل مختلف. علاوة على ذلك، تتطلب نسبة المخاطر والفوائد للاستخدام طويل الأمد مزيدًا من التحقق من خلال التجارب السريرية. حاليًا، تُجرى العديد من الدراسات الدولية (مثل التحليل الموسع لتجربة ASPREE)، وستوفر النتائج أدلة أقوى في هذا المجال.
قائمة العلامات التجارية الشائعة للأسبرين
| الاسم التجاري (الصينية) | اسم العلامة التجارية (الإنجليزية) | أشكال الجرعات الرئيسية والجرعات الشائعة | الاستخدامات الرئيسية (بناءً على أدلة التعليمات/معلومات المنتج) | ملاحظة |
|---|---|---|---|---|
| باير | باير | أقراص مغلفة معوية (100 ملغ) | الوقاية من احتشاء عضلة القلب، والوقاية من الجلطات الدموية، والنوبات الإقفارية العابرة. | يتم إنتاجه بواسطة شركة الأدوية الألمانية باير، وهو أحد العلامات التجارية الأكثر شهرة للأسبرين. |
| بيرك | بوكي | كبسولات مغلفة معوية (100 ملغ) | الوقاية من احتشاء عضلة القلب، والوقاية من الجلطات الدموية، والنوبات الإقفارية العابرة. | |
| أسبرين | – | أقراص سريعة المفعول | – |
ختاماً
يُظهر تطور الأسبرين من علاج بسيط للصداع إلى وقاية محتملة من السرطان غموض الاكتشافات العلمية وجاذبيتها. تُقدم الأبحاث التي أجرتها جامعة هونغ كونغ أملاً جديداً للفئات الأكثر عرضة لخطر الإصابة بسرطان البنكرياس (مثل مرضى السكري)، كما تُذكرنا بأن استخدام الأدوية يجب أن يستند إلى أدلة علمية وتوجيهات طبية. في المجال الطبي، لا توجد "أدوية خارقة"، بل هناك فهم متزايد وتطبيق حكيم. وتُجسد قصة الأسبرين هذا المبدأ ببراعة.
الملحق: مخططات البيانات
الشكل 1: مقارنة بين خطر الإصابة بسرطان البنكرياس بين المجموعة التي تتناول الأسبرين والمجموعة التي لا تتناول الأسبرين.
(مصدر البيانات: Gut 2025؛ دراسة جامعة هونج كونج)
| مجموعة | معدل الإصابة بسرطان البنكرياس | الوفيات المرتبطة بالسرطان | معدل الوفيات الإجمالي |
|---|---|---|---|
| مجموعة الأسبرين | 0.12% | 0.05% | 1.8% |
| المجموعة التي لم تتناول الأسبرين | 0.21% | 0.12% | 2.3% |
| معدل خفض المخاطر | 42% | 57% | 22% |
الشكل 2: الارتباط التسلسلي الزمني بين مرض السكري وسرطان البنكرياس
تم تشخيص ما يقرب من 601 مريض بسرطان البنكرياس TP3T بمرض السكري في غضون عام قبل تشخيص إصابتهم بالسرطان، مما يشير إلى أن الإصابة بمرض السكري الجديدة قد تكون علامة مبكرة على سرطان البنكرياس.
هذه المقالة مبنية على مراجع علمية متوفرة، وهي لأغراض تعليمية فقط. لا تُعدّ نصيحة طبية. يُرجى استشارة طبيب مختص قبل استخدام أي دواء.
مصدر البيانات: Gut 2025؛ تمت إزالة مرجع النسخ TurboScribe.ai من أجل الوضوح.
قراءة إضافية:
