¿Cuál es la función de la vesícula biliar en el cuerpo humano?

---

Un órgano digestivo subestimado

En la larga historia de la exploración médica humana,vesícula biliarEl hígado siempre ha desempeñado un papel sutil y contradictorio. Este órgano sacular con forma de pera, situado debajo del hígado, mide apenas entre 8 y 12 centímetros de largo y tiene una capacidad de unos 50 mililitros; sin embargo, desempeña un papel crucial en el sistema digestivo. Los antiguos egipcios registraron la estructura anatómica del hígado y la vesícula biliar en el Papiro de Ebers, que data del año 2000 a. C., y creían que la bilis estaba estrechamente relacionada con las emociones y la salud humanas. Hipócrates, en su teoría de los cuatro humores, propuesta en el siglo IV a. C., consideró además la bilis negra como uno de los humores importantes que influyen en el carácter y la salud humanos.

Hoy en día, nuestro conocimiento de la vesícula biliar supera con creces el de nuestros antepasados; sin embargo, la importancia de este órgano suele subestimarse. La incidencia de enfermedades de la vesícula biliar en la población moderna ha aumentado significativamente. Según datos de la Organización Mundial de la Salud de 2022, aproximadamente entre el 101 % y el 201 % de los adultos en todo el mundo padecen cálculos biliares, y una proporción considerable de ellos requiere intervención médica.

---

Estructura anatómica y función fisiológica de la vesícula biliar

La vesícula biliar es un órgano sacular de paredes delgadas situado en la fosa vesicular, en la superficie visceral del hígado, debajo del reborde costal derecho. Está formada por el conducto cístico y el conducto hepático común. Su estructura anatómica se divide en tres partes: base, cuerpo y cuello. La base de la vesícula biliar es redondeada y rica en fibras elásticas, y suele sobresalir del borde inferior del hígado. El cuerpo de la vesícula biliar es el principal depósito de almacenamiento y contiene abundante músculo liso. El cuello de la vesícula biliar se estrecha gradualmente y se continúa con el conducto cístico, que contiene una válvula de Heister espiral para prevenir la dilatación excesiva o la torsión.

La vesícula biliar tiene la función de concentrar y almacenar energía.bilisLa bilis disuelve las grasas y el alcohol. El hígado secreta bilis continuamente, la cual se almacena en la vesícula biliar y se libera al tracto digestivo para facilitar la digestión de las grasas cuando es necesario. El conducto hepático común, que desciende del hígado, se une al conducto cístico para formar el conducto colédoco, el cual atraviesa el páncreas.ampolla hepatopancreáticaBilis yjugo pancreáticoMezcla, lado a ladoDuodeno.

La vesícula biliar está controlada principalmente por neurohormonas.ColecistoquininaLa colecistoquinina (CCK) provoca la contracción de la vesícula biliar, liberando bilis a los conductos biliares. Otras hormonas, en cambio, provocan la relajación de la vesícula biliar para almacenar bilis.

Desde una perspectiva histológica, la pared de la vesícula biliar se divide en tres capas desde el interior hacia el exterior: la mucosa, la muscular propia y la adventicia. La mucosa forma pliegues altos y ramificados, y su epitelio consta de una sola capa de células cilíndricas con una potente función absortiva. La muscular propia está compuesta por fibras musculares lisas longitudinales y oblicuas, que facilitan la expulsión de la bilis al contraerse. La adventicia es mayoritariamente serosa, con solo una pequeña porción de tejido conectivo que la une al hígado. La función principal de la vesícula biliar es almacenar, concentrar y liberar la bilis secretada continuamente por el hígado.

El hígado de un adulto secreta aproximadamente entre 600 y 1000 ml de bilis al día, la cual se transporta a la vesícula biliar a través de los conductos hepáticos. La mucosa de la vesícula biliar absorbe activamente agua y electrolitos, concentrando la bilis de 5 a 10 veces para su posterior uso. Después de comer, especialmente cuando se ingieren alimentos grasos, la mucosa del intestino delgado secreta colecistoquinina (CCK), la cual estimula la contracción de la vesícula biliar y la relajación del esfínter de Oddi, permitiendo que la bilis concentrada fluya hacia el duodeno para facilitar la emulsificación y digestión de las grasas.

almacenamiento de bilis

El hígado es el órgano productor de bilis, secretando continuamente entre 600 y 800 ml diarios. Durante los periodos de reposo, cuando el cuerpo no ingiere alimentos, la mayor parte de la bilis secretada por el hígado se almacena en la vesícula biliar a través de los conductos hepáticos y císticos. La vesícula biliar actúa como un pequeño depósito, recogiendo y almacenando eficazmente la bilis, evitando que fluya continuamente hacia los intestinos y cause desechos, y asegurando además la disponibilidad de suficiente bilis para la digestión de los alimentos. La capacidad normal de la vesícula biliar suele ser de 40 a 60 ml, pero posee cierta elasticidad y puede expandirse para contener más bilis. Por ejemplo, tras un ayuno prolongado o una dieta baja en grasas, la vesícula biliar se llena y expande gradualmente, pudiendo superar su capacidad normal.

La función de la vesícula biliar de almacenar bilis es crucial para mantener los ciclos digestivos normales. Si bien la ingesta de alimentos suele ser intermitente, la secreción de bilis por el hígado es continua. Sin la función de almacenamiento de la vesícula biliar, el exceso de bilis que fluye hacia los intestinos durante los periodos no digestivos no solo no cumple su función digestiva, sino que también puede irritar la mucosa intestinal. La vesícula biliar permite que la bilis se libere de forma concentrada cuando es necesario, mejorando así la eficiencia digestiva. Los estudios han demostrado que los pacientes a quienes se les ha extirpado la vesícula biliar, al carecer de este órgano de almacenamiento de bilis, pueden experimentar malabsorción de grasas, lo que provoca síntomas como hinchazón y diarrea, afectando su calidad de vida.

Bilis concentrada

La mucosa de la vesícula biliar tiene una gran capacidad para absorber agua y electrolitos, característica que permite la concentración de la bilis en su interior. La bilis recién producida, secretada por el hígado, tiene un alto contenido de agua y es relativamente diluida. Una vez en la vesícula biliar, su mucosa reabsorbe la mayor parte del agua y algunos electrolitos, devolviéndolos al organismo mediante transporte activo y difusión pasiva. Esto aumenta la concentración de componentes activos como las sales biliares, los pigmentos biliares y el colesterol, concentrando así la bilis. Generalmente, la bilis puede concentrarse de 5 a 10 veces en la vesícula biliar. Por ejemplo, la concentración de sales biliares en la bilis recién secretada por el hígado puede ser de 2-3 g/L, pero tras la concentración en la vesícula biliar, puede aumentar hasta 10-20 g/L.

La bilis concentrada mejora significativamente la capacidad digestiva. Las sales biliares son componentes importantes de la bilis que intervienen en la digestión y absorción de las grasas. Una mayor concentración permite que las sales biliares emulsionen con mayor eficacia las partículas de grasa durante la digestión, descomponiendo las gotas grandes de grasa en micropartículas más pequeñas, aumentando la superficie de contacto entre la grasa y las lipasas y favoreciendo su descomposición y absorción. Además, la bilis concentrada también facilita la absorción de vitaminas liposolubles (como las vitaminas A, D, E y K). Si la función de la vesícula biliar está alterada y la bilis no se puede concentrar adecuadamente, incluso si el hígado secreta una cantidad normal de bilis, una concentración insuficiente de componentes eficaces en la bilis puede provocar una digestión y absorción deficientes de las grasas, lo que podría causar síntomas como aversión a los alimentos grasos y esteatorrea.

Excreción de bilis

La ingesta de alimentos es el principal factor que estimula la contracción de la vesícula biliar, especialmente tras el consumo de alimentos ricos en grasas. El organismo estimula esta contracción mediante vías neuronales y humorales, lo que favorece la excreción de bilis. A nivel neuronal, la ingesta de alimentos y la estimulación del estómago y el intestino delgado por estos pueden desencadenar un reflejo del nervio vago, provocando la contracción de la vesícula biliar y la relajación del esfínter de Oddi, lo que permite que la bilis drene de la vesícula biliar hacia el conducto colédoco y, posteriormente, hacia el duodeno. A nivel humoral, cuando los productos de la digestión de las grasas y las proteínas llegan al intestino delgado, estimulan la mucosa intestinal para que libere colecistoquinina (CCK). La CCK, que circula en el torrente sanguíneo, actúa sobre el músculo liso de la vesícula biliar y el esfínter de Oddi, provocando una fuerte contracción de la vesícula biliar y la relajación del esfínter de Oddi, lo que resulta en la liberación de una gran cantidad de bilis al intestino.

El proceso de excreción de bilis es crucial para la digestión y absorción de grasas. Las sales biliares emulsionan las grasas, descomponiéndolas en partículas diminutas que facilitan la acción de las lipasas, promoviendo así su digestión. Simultáneamente, las sales biliares pueden formar complejos hidrosolubles con los productos de la degradación de las grasas, favoreciendo aún más su absorción. Además, algunos componentes de la bilis, como los pigmentos biliares, participan en ciertos procesos metabólicos intestinales. Si la función de excreción de bilis de la vesícula biliar es anormal, como en casos de obstrucción del conducto cístico o espasmo del esfínter biliar, la secreción de bilis puede verse afectada, lo que provoca un aumento de la presión intravesicular y afecciones como la colecistitis y el cólico biliar. Clínicamente, algunos pacientes experimentan dolor en el cuadrante superior derecho del abdomen tras consumir comidas ricas en grasas, lo que puede deberse a una alteración en la función de excreción de bilis de la vesícula biliar.

función secretora

Las células epiteliales de la mucosa de la vesícula biliar tienen función secretora, secretando aproximadamente 20 ml diarios de una sustancia viscosa compuesta principalmente de mucina. Esta mucina forma una capa protectora de moco que recubre la superficie de la mucosa vesicular. Esta capa de moco desempeña varias funciones importantes: en primer lugar, protege la mucosa vesicular de la erosión y disolución de la bilis, ya que las sales biliares y otros componentes de la bilis son irritantes y podrían dañar las células mucosas si entraran en contacto directo con ella. En segundo lugar, la capa de moco actúa como lubricante, reduciendo la fricción sobre la mucosa a medida que la bilis fluye a través de la vesícula biliar y protegiendo su integridad. Además, esta capa de moco impide que las bacterias y otras sustancias nocivas se adhieran a la superficie de la mucosa vesicular, reduciendo así el riesgo de infección de la vesícula biliar.

El moco secretado por la mucosa de la vesícula biliar también influye en el desarrollo y la progresión de las enfermedades de la vesícula biliar. Cuando la vesícula biliar se inflama, la función secretora de la mucosa puede verse afectada, aumentando o disminuyendo la cantidad de moco secretado y alterándose su composición. Por ejemplo, en pacientes con colecistitis, el moco secretado por la mucosa vesicular puede contener más células y proteínas inflamatorias, y estos cambios pueden afectar aún más la función de la vesícula biliar y exacerbar la respuesta inflamatoria. Además, ciertas enfermedades de la vesícula biliar, como los pólipos y el cáncer de vesícula biliar, también pueden estar asociadas con una función secretora anormal de la mucosa vesicular y cambios en la composición del moco, pero los mecanismos específicos requieren mayor investigación.

Regulación de la presión biliar

La vesícula biliar actúa como un amortiguador flexible dentro del sistema biliar, desempeñando un papel crucial en la regulación de la presión biliar. El sistema biliar es una red continua de conductos, que incluye los conductos biliares intrahepáticos, los conductos biliares extrahepáticos, la vesícula biliar y el conducto colédoco, por donde fluye la bilis. Cuando el hígado aumenta la secreción de bilis o cuando se produce una obstrucción en el segmento inferior del conducto biliar (por ejemplo, debido a cálculos biliares, tumores u otras causas que provocan estenosis del conducto colédoco), la presión dentro del conducto biliar aumenta. En esta situación, la vesícula biliar puede expandirse mediante dilatación para alojar parte de la bilis, aliviando así la presión dentro del conducto biliar y previniendo daños al hígado y a los conductos biliares por una presión excesivamente alta. Por el contrario, durante el ayuno o cuando la presión biliar disminuye, la vesícula biliar puede contraerse para liberar la bilis almacenada en el conducto biliar según sea necesario, manteniendo una presión relativamente estable dentro del conducto biliar.

La función de la vesícula biliar de regular la presión biliar es crucial para mantener el funcionamiento fisiológico normal del sistema biliar. Tras la extirpación de la vesícula biliar, se pierde su efecto amortiguador, lo que afecta al mecanismo de regulación de la presión del sistema biliar y puede aumentar las fluctuaciones de presión en los conductos biliares. Una presión biliar anormal prolongada puede provocar consecuencias adversas como dilatación de los conductos biliares, colangitis y formación de cálculos biliares. Diversos estudios han demostrado que los pacientes que se han sometido a una colecistectomía tienen un riesgo relativamente mayor de desarrollar cálculos biliares, lo que podría estar relacionado con el desequilibrio en la regulación de la presión biliar tras la extirpación de la vesícula. Por lo tanto, proteger la función normal de la vesícula biliar es de suma importancia para mantener la salud del sistema biliar.

Función inmunitaria

Estudios recientes han descubierto que la vesícula biliar también desempeña un papel en el sistema inmunitario humano. La mucosa vesicular secreta sustancias inmunitarias como la inmunoglobulina A (IgA). La IgA es un importante anticuerpo secretor que forma una defensa inmunitaria en la superficie de la mucosa vesicular, reconociendo y uniéndose a patógenos como bacterias y virus que ingresan al conducto biliar, impidiendo que se adhieran a la mucosa vesicular e invadan los tejidos del cuerpo, contribuyendo así a la defensa inmunitaria local. Además, la pared de la vesícula biliar contiene abundante tejido linfoide, que forma parte del sistema inmunitario y participa en las respuestas inmunitarias. Cuando los patógenos invaden el conducto biliar, el tejido linfoide de la pared vesicular se activa, produciendo células inmunitarias como linfocitos y macrófagos. Estas células inmunitarias fagocitan y eliminan los patógenos, manteniendo la salud del sistema biliar.

La función inmunitaria de la vesícula biliar desempeña un papel crucial en el desarrollo de ciertas enfermedades de esta. Por ejemplo, la infección bacteriana es una causa común de colecistitis. En condiciones normales, la función inmunitaria de la vesícula biliar resiste eficazmente la invasión bacteriana. Sin embargo, cuando esta función inmunitaria se ve afectada, por ejemplo, debido al consumo prolongado de alcohol, la malnutrición o ciertas enfermedades del sistema inmunitario, las bacterias pueden superar con mayor facilidad las defensas inmunitarias, multiplicarse dentro de la vesícula biliar y provocar una respuesta inflamatoria. Además, el desarrollo del cáncer de vesícula biliar también puede estar relacionado con una función inmunitaria anormal de la vesícula biliar. Una función inmunitaria disminuida puede debilitar la capacidad del organismo para detectar y eliminar las células cancerosas, lo que aumenta el riesgo de cáncer de vesícula biliar. Por lo tanto, mantener una función inmunitaria normal de la vesícula biliar contribuye a la prevención de enfermedades de esta.

Además, la vesícula biliar desempeña una importante función endocrina. Las células epiteliales de la vesícula biliar secretan diversas sustancias bioactivas, como prostaglandinas, mucinas y electrolitos, regulando así sus propios procesos de absorción y secreción. Estudios recientes también han demostrado que la vesícula biliar podría participar en la regulación metabólica a través del eje intestino-hígado y está asociada a enfermedades metabólicas como la resistencia a la insulina y la esteatosis hepática no alcohólica.

---

Evolución histórica de las enfermedades de la vesícula biliar

Los registros históricos de enfermedades de la vesícula biliar se remontan a las civilizaciones antiguas. El caso más antiguo conocido de cálculos biliares se encontró en momias del antiguo Egipto: se descubrieron múltiples cálculos de colesterol en el cuerpo de una sacerdotisa de alrededor del año 1500 a. C. Hipócrates advirtió: «Cuando un dolor abdominal intenso se acompaña de ictericia, es un signo ominoso», describiendo probablemente las graves consecuencias de la obstrucción del conducto colédoco causada por cálculos.

Durante la Edad Media, se creía que la enfermedad de la vesícula biliar estaba asociada a un temperamento melancólico, y los tratamientos se basaban principalmente en la teoría humoral, incluyendo sangrías, purgas y remedios herbales. Durante el Renacimiento, con el desarrollo de la anatomía, la comprensión de la vesícula biliar se fue volviendo cada vez más científica. En el siglo XVI, el anatomista Vesalio describió detalladamente la morfología de la vesícula biliar y su relación con los órganos circundantes en su obra *De humani corporis fabrica*.

En los siglos XVIII y XIX se lograron avances significativos en el diagnóstico y tratamiento de las enfermedades de la vesícula biliar. En 1882, el cirujano alemán Carl Langenbuch realizó con éxito la primera colecistectomía programada, inaugurando una nueva era para la cirugía biliar. Sin embargo, la elevada tasa de mortalidad postoperatoria (20-30%) limitó su aplicación generalizada.

El siglo XX fue testigo de avances revolucionarios en el diagnóstico y tratamiento de las enfermedades de la vesícula biliar. La invención de la colecistografía oral en 1924 hizo posible el diagnóstico de cálculos biliares; la aplicación de la ecografía en la década de 1950 mejoró aún más la precisión diagnóstica; y en 1985, el médico francés Mouret realizó la primera colecistectomía laparoscópica, reduciendo considerablemente el traumatismo quirúrgico y el tiempo de recuperación, y convirtiéndose en el método de referencia para la cirugía de vesícula biliar.

En el siglo XXI, con los cambios en el estilo de vida y el envejecimiento de la población, las características epidemiológicas de la enfermedad de la vesícula biliar han experimentado cambios significativos. La adopción generalizada de dietas ricas en grasas y calorías ha conllevado un aumento considerable de la incidencia de cálculos biliares de colesterol; el incremento de la esperanza de vida ha aumentado la población de pacientes de edad avanzada; y factores como el síndrome metabólico y la pérdida de peso rápida se han convertido también en nuevos factores de riesgo.

---

Cálculos biliares: mecanismos de formación y tendencias globales

Los cálculos biliares son una de las enfermedades del sistema digestivo más comunes en el mundo. Según su composición química, se dividen en tres categorías principales: cálculos de colesterol, cálculos pigmentarios y cálculos mixtos. Los cálculos de colesterol representan más del 75 % de los casos de cálculos biliares en los países occidentales, mientras que los cálculos pigmentarios son más comunes en Asia.

La formación de cálculos biliares es un proceso complejo y multifactorial que involucra principalmente tres mecanismos: desequilibrio en la composición de la bilis, disfunción de la vesícula biliar y factores nucleantes. La sobresaturación de colesterol es un requisito previo para la formación de cálculos de colesterol; cuando la concentración de colesterol en la bilis supera la solubilidad de las sales biliares y los fosfolípidos, se precipitan cristales. La disminución de la motilidad de la vesícula biliar produce estasis biliar, lo que proporciona el tiempo y el espacio necesarios para la agregación y el crecimiento de los cristales. Los factores nucleantes, como las mucinas, aceleran la formación y la agregación de cristales de colesterol monohidratado.

A nivel mundial, la prevalencia de cálculos biliares varía significativamente según la región. América del Norte y Europa presentan la mayor prevalencia, que oscila entre 101 y 201 casos por cada 3000 habitantes (TP3T). Los países asiáticos tienen una prevalencia relativamente menor, de entre 31 y 101 casos por cada 3000 habitantes (TP3T), pero esta ha aumentado rápidamente en las últimas décadas debido a la occidentalización de las dietas. África presenta la menor prevalencia, inferior a 51 casos por cada 3000 habitantes (TP3T). Esta diferencia se relaciona principalmente con la predisposición genética, la estructura dietética y factores ambientales.

---

Prevalencia mundial de cálculos biliares (datos de 2023)

área	Prevalencia (%)	Principales tipos de piedras	factores de riesgo clave
América del norte	15-20	cálculos de colesterol	Obesidad, síndrome metabólico
Europa	10-18	cálculos de colesterol	Edad, hormonas femeninas
Asia Oriental	5-10	Piedras mixtas/pigmentadas	Pérdida de peso rápida, enfermedad hepática
Asia meridional	3-8	Piedras pigmentarias	Enfermedades hemolíticas, infecciones
África	2-5	Piedras pigmentarias	Infección parasitaria, malnutrición

La edad es un factor de riesgo independiente para la formación de cálculos biliares, cuya prevalencia aumenta significativamente después de los 40 años. También se observan diferencias significativas entre sexos: las mujeres tienen entre dos y tres veces más probabilidades de desarrollar cálculos biliares que los hombres, lo cual se relaciona con el efecto de los estrógenos sobre la secreción hepática de colesterol y la inhibición de la contracción de la vesícula biliar por la progesterona. El embarazo, los partos múltiples, los anticonceptivos orales y la terapia hormonal sustitutiva incrementan aún más el riesgo en las mujeres.

Otros factores de riesgo importantes incluyen la obesidad (especialmente la obesidad abdominal), la pérdida de peso rápida (como después de una cirugía bariátrica), el síndrome metabólico, la diabetes, las enfermedades intestinales (como la enfermedad de Crohn), el ayuno prolongado y la nutrición parenteral total. Los factores genéticos también desempeñan un papel importante; quienes tienen antecedentes familiares de cálculos biliares presentan un riesgo entre 2 y 4 veces mayor.

---

Colecistitis: El proceso patológico desde la fase aguda hasta la crónica

La colecistitis es la enfermedad inflamatoria más común de la vesícula biliar y se puede dividir en dos categorías principales según su evolución clínica: aguda y crónica. En la colecistitis aguda (90%-95%), esta se debe a la obstrucción del conducto cístico por cálculos biliares, mientras que la colecistitis alitiásica (5%-10%) es frecuente en pacientes con traumatismos graves, cirugía mayor, sepsis o nutrición parenteral total.

El proceso patológico de la colecistitis aguda con cálculos biliares comienza con la obstrucción del conducto cístico. La impactación de los cálculos provoca un aumento de la presión dentro de la vesícula biliar, obstruyendo el flujo sanguíneo hacia su pared y desencadenando isquemia e inflamación. Las sustancias citotóxicas producidas por la concentración de bilis (como la lisofosfatidilcolina) dañan aún más la barrera mucosa, lo que facilita la infección bacteriana secundaria (comúnmente por Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae y enterococos). La liberación de mediadores inflamatorios produce manifestaciones clínicas típicas: dolor intenso en el cuadrante superior derecho del abdomen, sensibilidad, fiebre y leucocitosis.

Si la inflamación aguda se repite o persiste, puede progresar a colecistitis crónica. Esta se caracteriza por fibrosis engrosada de la pared de la vesícula biliar, atrofia muscular, aplanamiento de la mucosa e infiltración crónica de células inflamatorias. La función de la vesícula biliar se deteriora gradualmente, su capacidad contráctil disminuye y, finalmente, puede perder la función por completo (disfunción vesicular).

Aunque menos frecuente, la colecistitis alitiásica suele ser más grave y se presenta con frecuencia en pacientes críticos. Su patogenia se relaciona principalmente con la colestasis, la isquemia de la vesícula biliar y la endotoxemia. Debido a las manifestaciones clínicas atípicas y a que los pacientes a menudo presentan otras afecciones subyacentes graves, el diagnóstico y el tratamiento suelen retrasarse, lo que aumenta el riesgo de complicaciones como la perforación y la gangrena.

En términos de tiempo, la evolución natural de la colecistitis suele transcurrir por las siguientes etapas:

1. Etapa asintomática de cálculos biliares (puede durar varios años)
2. Ataque de cólico biliar (obstrucción intermitente)
3. Colecistitis aguda (obstrucción e inflamación persistentes)
4. Complicaciones (gangrena, perforación, formación de abscesos)
5. Colecistitis crónica (fibrosis tras inflamación repetida)

Las complicaciones son una de las principales causas de muerte por colecistitis, entre ellas:

• Gangrena y perforación de la vesícula biliar (que se produce en casos agudos de 5%-10%)
• absceso pericolecístico
• Una coledocoenterostomía (las piedras que pasan a través de una fístula hacia los intestinos pueden causar obstrucción intestinal).
• Obstrucción intestinal inducida por cálculos biliares (cálculo biliar alojado en el íleon terminal)
• Cáncer de vesícula biliar (una consecuencia rara pero grave de la inflamación crónica a largo plazo)

---

Vesícula biliar y salud general: efectos más allá de la digestión

La visión tradicional considera la vesícula biliar como una simple ayuda digestiva, pero cada vez hay más pruebas que sugieren que está estrechamente relacionada con la salud de múltiples sistemas en todo el cuerpo.

Regulación metabólica
La vesícula biliar influye en el metabolismo sistémico a través de su papel en el ciclo de los ácidos biliares. Estos ácidos no solo son agentes digestivos, sino también importantes moléculas de señalización que regulan el metabolismo de la glucosa, los lípidos y la energía mediante la activación del receptor X de farnesoide (FXR) y el receptor 1 de ácidos biliares acoplado a proteína G (TGR5). Tras la extirpación de la vesícula biliar, el patrón del ciclo de los ácidos biliares se altera y los niveles de ácidos biliares en ayunas y posprandiales fluctúan de forma anormal, lo que puede tener efectos metabólicos a largo plazo.

Múltiples estudios a gran escala han demostrado que la colecistectomía se asocia con un mayor riesgo de síndrome metabólico. Un estudio de cohorte de 10 años reveló que los pacientes sometidos a colecistectomía presentaban un riesgo 23% mayor de desarrollar resistencia a la insulina y diabetes tipo 2 que los controles. Entre los posibles mecanismos se incluyen la alteración de la composición del pool de ácidos biliares, la disfunción de la vía de señalización FXR y cambios en los patrones de secreción de hormonas intestinales.

Influencia de la microbiota intestinal
La vesícula biliar, como reservorio de ácidos biliares, libera periódicamente altas concentraciones de estos en el intestino, regulando la microbiota intestinal. Los ácidos biliares poseen propiedades antibacterianas, inhibiendo el crecimiento excesivo de ciertos patógenos y favoreciendo la colonización de bacterias beneficiosas. Tras la extirpación de la vesícula biliar, los ácidos biliares continúan fluyendo lentamente hacia el intestino, perdiendo este efecto de limpieza periódica, lo que puede provocar sobrecrecimiento bacteriano en el intestino delgado (SIBO) y disbiosis de la microbiota intestinal.

Los estudios han demostrado que los pacientes sometidos a colecistectomía presentan una menor diversidad de la microbiota intestinal, alteraciones en la proporción Bacteroidetes/Firmwallis y un ligero aumento del riesgo de enfermedad inflamatoria intestinal. Estos cambios podrían afectar la salud hepática y general a través del eje intestino-hígado.

Asociación con la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA)
La enfermedad de la vesícula biliar y la EHNA suelen coexistir y se influyen mutuamente. Por un lado, el metabolismo anormal del colesterol en pacientes con EHNA conlleva una mayor saturación de bilis, lo que favorece la formación de cálculos biliares; por otro lado, la disfunción de la vesícula biliar puede exacerbar la esteatosis hepática y la inflamación al alterar la señalización de los ácidos biliares.

Curiosamente, el engrosamiento de la pared de la vesícula biliar, un hallazgo frecuente en las ecografías, podría ser un marcador precoz de hígado graso no alcohólico (HGNA), incluso antes de la elevación de las enzimas hepáticas. Esto sugiere que los cambios en la morfología de la vesícula biliar podrían reflejar el estado metabólico del hígado y tener un valor potencial como sistema de alerta temprana.

Efectos a largo plazo de la colecistectomía
La colecistectomía es el tratamiento de referencia para la colelitiasis sintomática, con más de dos millones de intervenciones realizadas anualmente en todo el mundo. Si bien la mayoría de los pacientes experimentan una mejoría en su calidad de vida tras la cirugía, algunos pueden sufrir complicaciones a largo plazo.

1. Diarrea biliar: Aproximadamente 51-101 pacientes con TP3T experimentan diarrea secretora debido a concentraciones elevadas de ácidos biliares en el colon.
2. Disfunción del esfínter: Puede causar dolor abdominal similar al cólico biliar.
3. Síntomas del reflujo esofágico: Algunos estudios muestran un riesgo ligeramente mayor.
4. Riesgo de cáncer colorrectal: Polémico, algunos estudios sugieren un ligero aumento del riesgo de cáncer colorrectal del lado derecho.
5. Cambios metabólicos: Como se mencionó anteriormente, esto puede aumentar el riesgo de resistencia a la insulina.

Cabe destacar que la mayoría de estos riesgos incrementados son mínimos y se ven compensados por los beneficios del alivio de los síntomas y la reducción del riesgo de complicaciones agudas. La evaluación individualizada sigue siendo la base de la toma de decisiones clínicas.

---

La evolución de las tecnologías de diagnóstico: de la palpación a la imagen molecular

Los métodos de diagnóstico de las enfermedades de la vesícula biliar han experimentado un gran avance, pasando de basarse únicamente en signos físicos a las modernas técnicas de imagen multimodal.

diagnóstico físico tradicional
A finales del siglo XIX y principios del XX, los médicos se basaban principalmente en historias clínicas detalladas y exploraciones físicas minuciosas para diagnosticar las enfermedades de la vesícula biliar. El signo de Murphy (dolor en el cuadrante superior derecho durante la inspiración profunda que provoca la interrupción de la misma), descrito por el cirujano de Chicago John Benjamin Murphy en 1903, sigue siendo un marcador clínico importante de la colecistitis aguda. Otros signos clásicos incluyen: dolor referido en la región subescapular derecha (signo de Boas), defensa muscular en el cuadrante superior derecho y una vesícula biliar palpable y aumentada de tamaño.

Avances en radiología
En 1924, los médicos estadounidenses Evarts Graham y Warren Cole desarrollaron la colecistografía oral, logrando la primera visualización morfológica de la vesícula biliar. Tras la ingesta por parte del paciente de un medio de contraste yodado, se realizaba una radiografía que revelaba los defectos de llenado causados por los cálculos biliares. Esta técnica dominó el diagnóstico de la vesícula biliar durante casi 50 años, hasta la llegada de la ecografía en la década de 1970.

La ecografía ha revolucionado la imagenología de la vesícula biliar. Presenta ventajas como la ausencia de radiación, su carácter no invasivo, su bajo costo y su alta precisión. Su sensibilidad y especificidad para la detección de cálculos biliares superan las del gammagrama 95%, lo que la convierte en el método de detección inicial de elección. Mediante ecografía, los cálculos biliares se visualizan como masas hiperecoicas con sombra acústica y pueden desplazarse con la posición corporal. Además, permite evaluar el grosor de la pared vesicular, el líquido circundante y el signo de Murphy.

La tomografía computarizada (TC) tiene una sensibilidad relativamente baja para detectar cálculos biliares (aproximadamente 801 TP3T), pero es más valiosa para evaluar complicaciones como perforación y absceso. La colangiopancreatografía por resonancia magnética (CPRM), en cambio, permite visualizar de forma no invasiva todo el árbol biliar y es especialmente valiosa ante la sospecha de cálculos en el conducto colédoco.

Tecnología de imágenes funcionales
En pacientes con sospecha de disfunción vesicular, la medición de la fracción de vaciamiento vesicular (FVV) es de gran utilidad. El método más común es la gammagrafía biliar estimulada con colecistoquinina (CCK): tras la inyección intravenosa de un análogo de CCK, se utiliza una gammacámara para monitorizar la excreción del análogo de ácido biliar radiomarcado y calcular la tasa de vaciamiento vesicular. Una FVV inferior a 35-40 μm se considera anormal, lo que sugiere una motilidad vesicular reducida.

Tecnologías emergentes
En los últimos años, nuevas tecnologías como la ultrasonografía endoscópica (USE) y la colangioscopia transoral han mejorado aún más la precisión diagnóstica. La USE es particularmente sensible para la detección de microlitiasis y lodo biliar, y permite realizar tratamientos intervencionistas simultáneamente con el diagnóstico. Se están desarrollando técnicas de imagen molecular, como los trazadores PET dirigidos a los transportadores de ácidos biliares, que se espera permitan la visualización a nivel funcional y molecular.

---

La evolución de las estrategias de tratamiento: de los tratamientos conservadores a la revolución mínimamente invasiva

Las estrategias de tratamiento para las enfermedades de la vesícula biliar evolucionan constantemente a medida que se profundiza nuestra comprensión de la enfermedad y avanza la tecnología.

Tratamiento médico
Los cálculos biliares asintomáticos generalmente no requieren tratamiento, solo observación regular y ajustes en el estilo de vida. Para los pacientes sintomáticos que no desean o no son candidatos para la cirugía, se puede considerar la terapia litolítica oral con ácidos biliares (como el ácido ursodesoxicólico). Este método es adecuado para cálculos de colesterol menores de 1,5 cm de diámetro y en pacientes con función vesicular normal, pero su eficacia es limitada (la tasa de disolución completa es de aproximadamente el 50 % para %), la duración del tratamiento es prolongada (de 6 a 24 meses) y la tasa de recurrencia tras la suspensión del medicamento es alta (50 % de recurrencia en 5 años para el 50 % de %).

El tratamiento inicial de la colecistitis aguda incluye ayuno, fluidoterapia intravenosa, analgesia y antibióticos. Sin embargo, el tratamiento médico por sí solo no resuelve la obstrucción subyacente y conlleva un alto riesgo de recidiva; generalmente se utiliza como medida transitoria antes de la cirugía.

La evolución del tratamiento quirúrgico
La colecistectomía abierta (CA) se perfeccionó continuamente durante la primera mitad del siglo XX desde su primera realización en 1882. En la década de 1970, la tasa de mortalidad de la CA electiva se redujo a menos del 0,51 % por cada 3 pacientes, convirtiéndola en un procedimiento estándar seguro y eficaz. Sin embargo, la cirugía abierta requiere una incisión mayor, produce un dolor postoperatorio significativo y tiene un tiempo de recuperación prolongado (de 4 a 6 semanas).

En 1985, el cirujano francés Philippe Mouret realizó la primera colecistectomía laparoscópica (CL), inaugurando una nueva era de cirugía mínimamente invasiva. La CL requiere solo 3 o 4 pequeñas incisiones de 0,5 a 1 cm, lo que se traduce en menos dolor postoperatorio, una recuperación más rápida (de 1 a 2 semanas) y cicatrices estéticamente agradables, convirtiéndose rápidamente en el tratamiento estándar para los cálculos biliares sintomáticos. Para el año 2000, la CL representaba más del 90 % de todas las colecistectomías.

Desafíos y progresos en la era laparoscópica
La adopción generalizada de la intubación de la vía biliar inferior (LC) también ha traído consigo nuevos desafíos, el más grave de los cuales es un ligero aumento de la incidencia de lesiones del conducto biliar (LCB) en comparación con el período de intubación oclusiva del conducto (OC) (0,3%-0,6% frente a 0,1%-0,2%). Para mejorar la seguridad, se han introducido varias mejoras técnicas:

1. Visión crítica de seguridad (VCS): Requiere una exposición clara de la confluencia del conducto cístico y el conducto biliar común.
2. Colangiografía intraoperatoria: se utiliza selectivamente para la identificación de variaciones anatómicas.
3. Imagen biliar por fluorescencia: Inyección intravenosa intraoperatoria de verde de indocianina, visualización de las estructuras biliares bajo luz infrarroja cercana.

Para los casos complejos en los que la colecistectomía laparoscópica no es adecuada (como inflamación grave, cirrosis, hipertensión portal), algunos centros utilizan la colecistostomía percutánea como medida temporal o realizan una cirugía de pequeña incisión asistida por laparoscopia (minilaparotomía).

Integración de la cirugía ambulatoria y la CPRE
Gracias a los avances en anestesia y manejo perioperatorio, la colecistectomía laparoscópica con aproximadamente 70%-80% ahora se puede realizar como cirugía ambulatoria, lo que permite que los pacientes sean dados de alta 6-8 horas después de la cirugía, reduciendo así los costos y aumentando la eficiencia.

En pacientes con coledocolitiasis concomitante, el tratamiento integrado mediante colangiopancreatografía retrógrada endoscópica (CPRE) y colecistoscopia endoscópica (CE) se ha convertido en el abordaje estándar. El procedimiento suele emplear CPRE preoperatoria + CE o CE con CPRE intraoperatoria, y la elección se realiza individualmente en función del tamaño del cálculo, la tecnología local y los recursos disponibles.

Direcciones futuras: Extracción de cálculos biliares con preservación de la vesícula biliar y cirugía por orificios naturales
A medida que aumenta la concienciación sobre la importancia de la función de la vesícula biliar, algunos centros están explorando la cirugía selectiva de extracción de cálculos con preservación de la vesícula, especialmente en pacientes jóvenes con un solo cálculo y una buena función vesicular. Aún se requiere más investigación para confirmar su eficacia a largo plazo.

Se están explorando nuevas tecnologías, como la cirugía endoscópica transluminal por orificios naturales (NOTES) y la cirugía robótica, que prometen reducir aún más el traumatismo. Sin embargo, estas tecnologías son actualmente costosas y sus ventajas requieren más evidencia que respalde sus afirmaciones.

---

Cáncer de vesícula biliar: El asesino silencioso y estrategias de prevención

Aunque el cáncer de vesícula biliar es relativamente raro (representa entre el 0,51 % y el 1,51 % de todos los tumores gastrointestinales), su pronóstico es extremadamente desfavorable, con una tasa de supervivencia a 5 años inferior al 101 %, debido principalmente a sus síntomas iniciales insidiosos y a su rápida progresión. La mayoría de los cánceres de vesícula biliar se asocian a cálculos biliares e inflamación crónica; aproximadamente el 85 % de los casos se asocian a cálculos biliares, pero solo entre el 11 % y el 31 % de los pacientes con cálculos biliares desarrollan cáncer.

Factores de riesgo y vías de carcinogénesis
Los factores de riesgo clave incluyen: cálculos biliares (especialmente aquellos >3 cm, que aumentan el riesgo 10 veces), calcificación de la vesícula biliar ("vesícula biliar de porcelana" tiene un alto riesgo de transformación maligna, hasta 25%), pólipos de la vesícula biliar (>1 cm o aquellos que crecen rápidamente tienen un alto riesgo), anomalías congénitas de los conductos biliares (como la malformación pancreaticobiliar), ser portador de fiebre tifoidea (aumenta el riesgo 8 veces) y exposición a ciertos productos químicos industriales.

El proceso de carcinogénesis suele seguir un patrón multifásico de «inflamación-metaplasia-displasia-carcinoma». La inflamación crónica provoca daños y reparaciones repetidas del epitelio, lo que desencadena metaplasia y displasia intestinal, acumulando finalmente suficientes mutaciones genéticas para causar la transformación maligna. Las alteraciones moleculares comunes incluyen: mutación del gen TP53 (50%-70%), inactivación del gen CDKN2A/p16 (45%), mutación del gen KRAS (10%-15%) y amplificación del gen HER2/neu (10%-15%).

Desafíos de diagnóstico y tratamiento
El cáncer de vesícula biliar en estadio inicial suele ser asintomático o manifestarse únicamente con dispepsia inespecífica, lo que dificulta su detección precoz. En estadios avanzados, los síntomas pueden incluir dolor en el cuadrante superior derecho del abdomen, pérdida de peso, ictericia o una masa palpable. La ecografía y la tomografía computarizada son los métodos de imagen principales, pero su sensibilidad para detectar lesiones incipientes es limitada.

El hallazgo incidental (detectado patológicamente tras una colecistectomía por enfermedad benigna) representa la mayoría de los casos curables. En el cáncer en estadio T1a confinado a la mucosa o la capa muscular, una colecistectomía simple puede ser curativa; sin embargo, aquellos con infiltración más profunda requieren una resección extendida que incluya parte del hígado y la disección de ganglios linfáticos. Los pacientes con cáncer en estadio avanzado tienen un pronóstico muy desfavorable, y la quimioterapia y la radioterapia tienen una eficacia limitada.

Estrategias de prevención
Dada la escasa eficacia del tratamiento, la prevención se vuelve crucial. Las estrategias incluyen:

1. Los pacientes con cálculos biliares sintomáticos deben someterse a una colecistectomía de manera oportuna.
2. Los cálculos biliares asintomáticos pero de alto riesgo (>3 cm, vesícula biliar en porcelana, pólipos >1 cm) deben considerarse para su extracción profiláctica.
3. Tratamiento exhaustivo de los portadores de fiebre tifoidea
4. Examen ecográfico regular para grupos de alto riesgo (como pacientes con malformación pancreatobiliar).

---

Mantenimiento de la salud de la vesícula biliar y perspectivas futuras

Mantener la salud de la vesícula biliar requiere una estrategia integral que incluya ajustes en el estilo de vida, control de los factores de riesgo y pruebas de detección adecuadas.

Dieta y nutrición
Los factores dietéticos desempeñan un papel fundamental en la formación de cálculos biliares. Las estrategias de prevención incluyen:

• Mantener un peso saludable, evitando la obesidad pero también evitando la pérdida de peso rápida (>1,5 kg/semana).
• Limita el consumo de carbohidratos refinados y grasas saturadas.
• Aumentar la fibra dietética (especialmente la fibra soluble) y las proteínas vegetales.
• Coma con regularidad y evite el ayuno prolongado.
• El consumo moderado de café puede reducir el riesgo (3-4 tazas/día).
• La ingesta de frutos secos se asocia con un menor riesgo (posiblemente al mejorar la sensibilidad a la insulina).

Prevención de drogas
En grupos de alto riesgo (como aquellos que experimentan una pérdida de peso rápida), la medicación puede ser beneficiosa para la prevención. El ácido ursodesoxicólico (UDCA) a una dosis de 10 mg/kg/día puede prevenir eficazmente la formación de cálculos tras la cirugía bariátrica. Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE), como el ibuprofeno, también pueden reducir la formación de cálculos al inhibir la síntesis de prostaglandinas.

Deportes y estilo de vida
La actividad física regular puede mejorar la contracción de la vesícula biliar y reducir la estasis biliar. Los estudios han demostrado que al menos 2 o 3 horas de ejercicio de intensidad moderada por semana pueden reducir el riesgo de cálculos biliares sintomáticos. Evitar estar sentado durante periodos prolongados y dejar de fumar también contribuyen a reducir este riesgo.

futuras líneas de investigación
El campo de la investigación de la vesícula biliar aún encierra muchos misterios sin resolver y oportunidades para la innovación:

1. Modelo de vesícula biliar en un chip: se utiliza para estudiar la composición de la bilis y los mecanismos de formación de cálculos biliares.
2. Fármacos dirigidos: como los inhibidores del transporte de ácidos biliares y los antagonistas del factor de nucleación.
3. Terapia génica: dirigida a trastornos hereditarios del metabolismo del colesterol
4. Diagnóstico asistido por inteligencia artificial: Mejora de la capacidad de la ecografía para identificar el cáncer de vesícula biliar en estadio temprano.
5. Organoides de vesícula biliar: utilizados para el modelado de enfermedades y el cribado de fármacos
6. Regulación del microbioma: Influencia de los probióticos/prebióticos en el metabolismo de los ácidos biliares

Carga mundial de la enfermedad de la vesícula biliar a lo largo del tiempo (proyecciones 1990-2030)

años	Incidencia de enfermedad de la vesícula biliar (por cada 100.000 habitantes)	Índice de cirugía laparoscópica (%)	Índice de cirugía abdominal abierta (%)
1990	120	15	80
2000	130	30	70
2010	140	65	30
2020	150	85	12
2030	160	92	5

Análisis de datos y observación

1. tendencia de incidenciaSe prevé que la incidencia de enfermedades de la vesícula biliar aumente de forma constante entre 1990 y 2030, pasando de 120 casos por cada 100.000 personas a 160 casos por cada 100.000 personas.
2. Cambios en los métodos de tratamiento:

• La proporción de cirugías laparoscópicas ha aumentado significativamente, pasando de 151 TP3T en 1990 a 921 TP3T en 2030.
• La proporción de cirugías abiertas ha disminuido significativamente, de 801 TP3T en 1990 a solo 51 TP3T en 2030.
• 2010 fue un punto de inflexión significativo, ya que la proporción de cirugías laparoscópicas (651 TP3T) superó por primera vez la de cirugías abiertas (301 TP3T).

Como muestra el gráfico, aunque la incidencia de la enfermedad de la vesícula biliar sigue aumentando, el método de tratamiento ha pasado casi por completo de la cirugía abierta tradicional a la cirugía laparoscópica mínimamente invasiva, lo que refleja la mejora de la experiencia del paciente gracias a los avances tecnológicos.

---

en conclusión

La vesícula biliar, que Hipócrates consideraba un órgano que influye en la naturaleza humana, ha experimentado una evolución desde el misterio hasta la claridad a lo largo de miles de años de desarrollo médico. Desde la antigua veneración por la bilis hasta la teoría humoral de la Edad Media, y posteriormente hasta la medicina molecular moderna, nuestra comprensión de este pequeño órgano se ha profundizado continuamente.

La vesícula biliar ya no se considera un simple depósito de bilis, sino un órgano complejo y activo que interviene en la digestión, la regulación metabólica y el equilibrio de la microbiota intestinal. La carga mundial de la enfermedad de la vesícula biliar sigue aumentando, en estrecha relación con los estilos de vida modernos y el envejecimiento de la población. Los avances en las tecnologías de diagnóstico y tratamiento, en particular la generalización de la cirugía laparoscópica, han mejorado significativamente los resultados para los pacientes.

Sin embargo, persisten desafíos: el diagnóstico precoz del cáncer de vesícula biliar sigue siendo difícil; los efectos metabólicos a largo plazo de la colecistectomía requieren mayor investigación; y la distribución desigual de los recursos médicos en las distintas regiones genera diferencias significativas en la calidad de la atención. Las investigaciones futuras deben centrarse más en los efectos sistémicos de la vesícula biliar y desarrollar estrategias de prevención y tratamiento más eficaces.

En esta era de la medicina de precisión, debemos reconsiderar la importancia de la vesícula biliar, evitando el sobretratamiento de enfermedades asintomáticas y la negligencia de su papel en la salud general. Mediante un estilo de vida saludable, estrategias de detección adecuadas y tratamientos personalizados, podemos cuidar mejor este pequeño pero vital órgano digestivo y promover la salud en general.