[व्हिडिओ उपलब्ध] अॅस्पिरिन: स्वादुपिंडाच्या कर्करोगाविरुद्धच्या लढाईत एक नवीन पहाट
सामग्री सारणी
डोकेदुखीवर उपचार करण्यासाठी सामान्यतः वापरले जातेअॅस्पिरिनसर्वात प्राणघातक कर्करोगांपैकी एकापासून बचाव करण्यासाठी संभाव्यतः मदत करणारे अॅस्पिरिन आता शास्त्रज्ञांनी शोधून काढले आहे.स्वादुपिंडाचा कर्करोग?
हे निष्कर्ष २०२५ मध्ये *Gut* या वैद्यकीय जर्नलमध्ये प्रकाशित झाले होते. या अभ्यासात १,२०,००० हून अधिक मधुमेही रुग्णांच्या डेटाचे विश्लेषण केले गेले आणि असे आढळून आले की दीर्घकालीन वापर...अॅस्पिरिनहे स्वादुपिंडाच्या कर्करोगाच्या जोखमीत 42% घट, कर्करोगाशी संबंधित मृत्युदरात 57% घट आणि एकूण मृत्युदरात 22% घट याच्याशी संबंधित होते. या अभूतपूर्व शोधामुळे केवळ अॅस्पिरिनच्या अनेक औषधीय क्षमता उघड होत नाहीत तर स्वादुपिंडाच्या कर्करोग प्रतिबंधक धोरणांसाठी नवीन दिशानिर्देश देखील मिळतात.

| मूल्यांकन निर्देशक | जोखीम बदल | सहसंबंध शक्ती |
|---|---|---|
| स्वादुपिंडाचा कर्करोग होण्याचा धोका | कमी करणे | 42% |
| कर्करोगाशी संबंधित मृत्युदर | घट | 57% |
| एकूण मृत्युदर | कमी करणे | 22% |

स्वादुपिंडाच्या कर्करोगाला "मूक किलर" म्हणून ओळखले जाते कारण त्याची सुरुवातीची लक्षणे बहुतेकदा सूक्ष्म असतात आणि बहुतेक रुग्णांचे निदान प्रगत टप्प्यावर होते, पाच वर्षांचा जगण्याचा दर फक्त 101 TP3T असतो. दरम्यान, मधुमेह आणि स्वादुपिंडाच्या कर्करोगातील संबंधाकडे वाढत्या प्रमाणात लक्ष वेधले जात आहे. उच्च रक्तातील साखर आणि इन्सुलिन असंतुलनामुळे स्वादुपिंडाच्या पेशींचा असामान्य प्रसार होऊ शकतो, ज्यामुळे कर्करोगाचा धोका वाढतो. आणखी चिंताजनक म्हणजे कर्करोगाचे निदान होण्यापूर्वी एका वर्षाच्या आत अंदाजे 601 TP3T स्वादुपिंडाच्या कर्करोगाच्या रुग्णांना मधुमेहाचे निदान झाले होते, ज्यामुळे नवीन सुरू होणारा मधुमेह स्वादुपिंडाच्या कर्करोगाचा प्रारंभिक इशारा बनतो. स्वस्त आणि दीर्घकाळापासून स्थापित औषध म्हणून, अॅस्पिरिन कर्करोग प्रतिबंधात भूमिका बजावू शकले तर त्याचे सार्वजनिक आरोग्यावर महत्त्वपूर्ण परिणाम होतील.

अॅस्पिरिन म्हणजे काय?
अॅसिटिल्सॅलिसिलिक अॅसिड (एएसए) ला... असेही म्हणतात.एसिटिल सॅलिसिलिक आम्लउत्पादनाच्या नावानेअॅस्पिरिनअॅस्पिरिन, एक सुप्रसिद्ध सॅलिसिलिक अॅसिड डेरिव्हेटिव्ह, सामान्यतः वेदना कमी करणारे, ताप कमी करणारे आणि दाहक-विरोधी म्हणून वापरले जाते. त्याची ऐतिहासिक मुळे हजारो वर्षांपूर्वीची आहेत, जेव्हा प्राचीन संस्कृतींनी विलोसारख्या वनस्पतींचे औषधी मूल्य शोधले. पुरातत्वीय पुरावे दर्शवितात की इसवी सनपूर्व ३००० च्या सुरुवातीला, सुमेरियन लोकांनी मातीच्या गोळ्यांवर वेदनांवर उपचार करण्यासाठी विलोच्या पानांचा वापर करण्याच्या पद्धती नोंदवल्या होत्या. प्राचीन इजिप्तमधील सर्वात जुने वैद्यकीय दस्तऐवज, एबर्स पॅपिरस (सुमारे १५५० ईसापूर्व), संधिवात वेदना कमी करण्यासाठी आणि दाह कमी करण्यासाठी विलोच्या सालीची तयारी कशी वापरली जात होती याचे तपशीलवार वर्णन करते.

विलोच्या सालीपासून बनवलेली वेदना कमी करणारी गुप्त कृती
प्राचीन ग्रीक औषधाचे जनक हिप्पोक्रेट्स यांनी इ.स.पूर्व ५ व्या शतकात असे सुचवले होते की विलोच्या पानांपासून बनवलेला चहा पिल्याने बाळंतपणातील वेदना कमी होतात आणि ताप कमी होतो. त्याचप्रमाणे, प्राचीन चिनी वैद्यकीय क्लासिक, *हुआंगडी नेइजिंग*, विलोच्या फांद्यांच्या उष्णता-साफ करणारे आणि विषारी पदार्थ काढून टाकणारे गुणधर्म नोंदवते. विविध प्राचीन संस्कृतींमध्ये विखुरलेल्या या वैद्यकीय पद्धती दर्शवितात की विलोच्या झाडांचे औषधी मूल्य स्वतंत्रपणे शोधले गेले आणि व्यापकपणे वापरले गेले - हे एक सामान्य ज्ञान आहे.
तथापि, या प्राचीन उपायांना लक्षणीय मर्यादा होत्या: विलो बार्क अर्क अत्यंत कडू होता, पोटाला खूप त्रासदायक होता आणि त्याची प्रभावीता विसंगत होती. या कमतरतांमुळे शास्त्रज्ञांना अधिक प्रभावी आणि सुरक्षित पर्याय शोधण्यास प्रवृत्त केले गेले, ज्यामुळे एस्पिरिनच्या विकासाचा मार्ग मोकळा झाला.

वैज्ञानिक प्रगती आणि त्यांचा उदय (१९ वे शतक)
सक्रिय घटकांचे पृथक्करण आणि शुद्धीकरण
१८ व्या शतकाच्या मध्यापासून ते अखेरपर्यंत, विलोच्या औषधी मूल्यावरील वैज्ञानिक संशोधनाने एका नवीन टप्प्यात प्रवेश केला. १७६३ मध्ये, ब्रिटिश धर्मगुरू एडवर्ड स्टोन यांनी रॉयल सोसायटीला एक सविस्तर अहवाल सादर केला, ज्यामध्ये मलेरिया तापाच्या लक्षणांवर उपचार करण्यासाठी विलोच्या झाडाच्या सालाच्या पावडरचा यशस्वी वापर नोंदवला गेला. आधुनिक काळात विलोच्या उपचारात्मक परिणामांचा हा पहिला वैज्ञानिक रेकॉर्ड होता.
१८२८ मध्ये, म्युनिक विद्यापीठातील औषधनिर्माणशास्त्राचे प्राध्यापक जोहान अँड्रियास बुचनर यांनी विलोच्या सालीपासून सक्रिय घटक, पिवळा क्रिस्टल, यशस्वीरित्या वेगळे केले आणि त्याला "सॅलिसिन" असे नाव दिले. या यशाने पुढील संशोधनाचा पाया घातला. १८२९ मध्ये, फ्रेंच रसायनशास्त्रज्ञ हेन्री लेरोक्स यांनी सॅलिसिनचे आणखी शुद्धीकरण केले. १८३८ मध्ये, इटालियन रसायनशास्त्रज्ञ राफेल पिरिया यांनी सॅलिसिनवर आधारित सॅलिसिलिक ऍसिडचे संश्लेषण केले, जे एस्पिरिनच्या दिशेने एक महत्त्वाचे पाऊल होते.
तथापि,सॅलिसिलिक आम्लएक गंभीर समस्या होती: ती पोटाला अत्यंत त्रासदायक होती आणि त्याला असह्य चव होती, ज्यामुळे अनेक रुग्णांना औषध घेण्याऐवजी वेदना सहन कराव्या लागल्या. ही समस्या सोडवण्याचे काम जर्मन रसायनशास्त्रज्ञ फेलिक्स हॉफमन यांच्यावर सोपवण्यात आले.

हॉफमनची ऐतिहासिक प्रगती
१८९७ मध्ये, जर्मनीमध्येबायरफेलिक्स हॉफमन नावाच्या एका तरुण रसायनशास्त्रज्ञाला एक विशेष काम देण्यात आले: त्याच्या वडिलांसाठी, ज्यांना संधिवाताचा त्रास होता, एक सौम्य सॅलिसिलिक अॅसिड डेरिव्हेटिव्ह शोधणे. हॉफमनने अॅसिटिलेशन रिअॅक्शन वापरून सॅलिसिलिक अॅसिड रेणूमध्ये अॅसिटिल्स ग्रुप यशस्वीरित्या समाविष्ट केला, अॅसिटिल्सॅलिसिलिक अॅसिडचे संश्लेषण केले - ज्याला आपण आज अॅस्पिरिन म्हणून ओळखतो.
हॉफमनचा शोध पूर्णपणे मूळ नव्हता; फ्रेंच रसायनशास्त्रज्ञ चार्ल्स फ्रेडरिक गेरहार्ट यांनी १८५३ मध्ये एसिटिलसॅलिसिलिक आम्लाचे संश्लेषण केले होते परंतु त्याचे औषधी मूल्य ओळखण्यात त्यांना अपयश आले. मोठ्या प्रमाणात उत्पादनासाठी एक व्यवहार्य पद्धत विकसित करणे आणि ते बाजारात आणण्यासाठी बायरच्या संसाधनांचा वापर करणे हे हॉफमनचे महत्त्वाचे योगदान होते.
बायरने या शोधाचे व्यावसायिक मूल्य लगेच ओळखले आणि औषधशास्त्रज्ञ हेनरिक ड्रेसर यांना क्लिनिकल मूल्यांकन करण्यासाठी नियुक्त केले. ड्रेसरच्या चाचणीचे निकाल उत्साहवर्धक होते: एसिटिलसॅलिसिलिक ऍसिडने सॅलिसिलिक ऍसिडचे वेदनाशामक आणि अँटीपायरेटिक गुणधर्म केवळ टिकवून ठेवले नाहीत तर पोटात होणारी जळजळ देखील लक्षणीयरीत्या कमी केली. १८९९ मध्ये, बायरने "अॅस्पिरिन" या ब्रँड नावाखाली औषधाचे मोठ्या प्रमाणात उत्पादन सुरू केले, जिथे "ए" म्हणजे एसिटिल, "स्पायर" हा सॅलिसिलिक ऍसिडच्या वनस्पती स्रोत, स्पायरिया उल्मारियापासून येतो आणि त्या वेळी औषधांसाठी "इन" हा प्रत्यय एक सामान्य शेवट होता.

खालील तक्ता अॅस्पिरिनच्या विकासातील प्रमुख घटना दर्शवितो:
| वेळ | विकास इतिहास |
|---|---|
| १५०० ईसापूर्व | प्राचीन इजिप्शियन पपिरसमध्ये तापावर उपचार करण्यासाठी विलोच्या पानांचा वापर केल्याची नोंद आहे. |
| चौथे शतक इ.स.पू. | प्राचीन ग्रीक वैद्य हिप्पोक्रेट्सने नमूद केले होते की विलोची साल चघळल्याने बाळंतपणातील वेदना कमी होतात आणि ताप कमी होतो. |
| मध्ययुग | अरब डॉक्टर वेदना आणि तापावर उपचार करण्यासाठी विलो झाडाची साल वापरत असत. |
| १७६३ | ब्रिटिश पाद्री एडवर्ड स्टोन यांनी रॉयल सोसायटीला विलोच्या सालीच्या अँटीपायरेटिक गुणधर्मांबद्दल अहवाल दिला. |
| १८२८ | जर्मन फार्मासिस्ट जोहान बुचनर यांनी विलोच्या सालीपासून विलोची साल काढली. |
| १८३८ | इटालियन रसायनशास्त्रज्ञ राफेल पिरिया यांनी सॅलिसिलेट्सचे सॅलिसिलिक ऍसिडमध्ये रूपांतर केले. |
| १८५३ | फ्रेंच रसायनशास्त्रज्ञ चार्ल्स फ्रेडरिक गेरार्ड यांनी एसिटिलसॅलिसिलिक आम्लाचे संश्लेषण केले, परंतु ते फारसे लक्ष वेधून घेऊ शकले नाही. |
| १८९७ | फेलिक्स हॉफमन यांनी बायर येथे एसिटिलसॅलिसिलिक आम्लाचे यशस्वीरित्या संश्लेषण केले. |
| १८९९ | बायरने एसिटिलसॅलिसिलिक अॅसिडचे पेटंट घेतले, त्याला अॅस्पिरिन असे नाव दिले आणि ते बाजारात आणले. |
| १९५० चे दशक | अमेरिकेच्या अन्न व औषध प्रशासनाने (एफडीए) मुलांमध्ये सर्दी आणि फ्लूच्या उपचारांसाठी अॅस्पिरिनला मान्यता दिली आहे. |
| १९६०-१९७० चे दशक | जॉन वेन यांनी अॅस्पिरिन प्रोस्टाग्लॅंडिन संश्लेषणाला प्रतिबंधित करणारी यंत्रणा शोधून काढली. |
| १९८० पासून | अॅस्पिरिनचे अँटीप्लेटलेट एकत्रीकरण प्रभाव असल्याचे आढळून आले आणि ते हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी आणि सेरेब्रोव्हस्कुलर रोगांच्या प्रतिबंध आणि उपचारांसाठी वापरले जाते. |
| अलिकडच्या वर्षांत | विशिष्ट कर्करोगांवर अॅस्पिरिनच्या प्रतिबंधात्मक परिणामांवर संशोधन |

अँटीपायरेसिस, वेदनाशामक आणि दाहक-विरोधी कृतीची यंत्रणा
अॅस्पिरिनचे अँटीपायरेटिक, वेदनाशामक आणि दाहक-विरोधी प्रभाव प्रामुख्याने सायक्लोऑक्सिजेनेज (COX) च्या क्रियाकलापांना प्रतिबंधित करून प्राप्त केले जातात. COX मध्ये दोन आयसोएन्झाइम आहेत: COX-1 आणि COX-2. COX-1 सामान्य शारीरिक परिस्थितीत सतत व्यक्त होते आणि गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसाची अखंडता राखणे, मूत्रपिंडातील रक्त प्रवाह नियंत्रित करणे आणि प्लेटलेट एकत्रीकरण यासारख्या शारीरिक कार्यांमध्ये भाग घेते. COX-2 सामान्यतः खूप कमी पातळीवर व्यक्त होते, परंतु बॅक्टेरिया किंवा विषाणूजन्य संसर्ग किंवा ऊतींचे नुकसान यासारख्या दाहक उत्तेजनांमध्ये ते मोठ्या प्रमाणात व्यक्त होण्यास प्रेरित केले जाऊ शकते, ज्यामुळे अॅराकिडोनिक आम्लाचे प्रोस्टॅग्लॅंडिन (PGs) आणि प्रोस्टेसाइक्लिन (PGIs) सारख्या दाहक मध्यस्थांमध्ये रूपांतर होण्यास उत्प्रेरित होते.
एस्पिरिन COX च्या सक्रिय ठिकाणी सेरीन अवशेषांना अपरिवर्तनीयपणे अॅसिटिलेट करते, COX निष्क्रिय करते आणि अशा प्रकारे PG आणि PGI चे संश्लेषण रोखते. PG मध्ये पायरोजेनिक, वेदनाशामक आणि दाहक-वाढवणारे प्रभाव असतात, तर PGI मध्ये व्हॅसोडायलेटरी आणि अँटीप्लेटलेट एकत्रीकरण प्रभाव असतात. PG आणि PGI चे संश्लेषण रोखून, एस्पिरिन थर्मोरेग्युलेटरी केंद्राच्या शरीराचे तापमान सेट पॉइंट कमी करू शकते, ज्यामुळे ताप असलेल्या रुग्णांमध्ये शरीराचे तापमान कमी होते; वेदना रिसेप्टर्सची वेदनादायक उत्तेजनांसाठी संवेदनशीलता कमी करते, वेदनाशामक प्रभाव प्राप्त करते; आणि सूजलेल्या ठिकाणी व्हॅसोडायलेशन आणि एक्स्युडेशन रोखते, ज्यामुळे दाह-विरोधी प्रभाव पडतो.

अनुप्रयोगांचा जलद विस्तार आणि विविधीकरण (२० व्या शतकाच्या पहिल्या सहामाहीत)
जागतिक पोहोच आणि ब्रँड स्थापना
२० व्या शतकाच्या सुरुवातीला, अॅस्पिरिनने स्फोटक वाढ अनुभवली. बायरने एक नाविन्यपूर्ण मार्केटिंग धोरण वापरले, अॅस्पिरिनची प्रभावीता आणि सुरक्षितता दाखवण्यासाठी डॉक्टरांना मोफत नमुने आणि वैज्ञानिक कागदपत्रे वाटली. या "वैज्ञानिक मार्केटिंग" दृष्टिकोनामुळे वैद्यकीय समुदायाने नवीन औषधाची स्वीकृती मोठ्या प्रमाणात वाढवली.
१९१५ मध्ये, बायरने आणखी एक महत्त्वाची कामगिरी केली - मागील पावडरऐवजी टॅब्लेट स्वरूपात एस्पिरिनचे उत्पादन. या सुधारणेमुळे प्रशासनाची सोय आणि डोसची अचूकता मोठ्या प्रमाणात वाढली, ज्यामुळे एस्पिरिन हे आधुनिक अर्थाने पहिले कृत्रिम औषध बनले.
दोन्ही महायुद्धांचा अॅस्पिरिनच्या जागतिक प्रसारावर गुंतागुंतीचा परिणाम झाला. पहिल्या महायुद्धादरम्यान, जर्मन कंपनी बायरचे पेटंट मित्र राष्ट्रांच्या बाजारपेठेत जप्त करण्यात आले आणि अॅस्पिरिन हे नाव अनेक देशांमध्ये सामान्य नाव बनले, ज्यामुळे अनेक कंपन्यांनी या औषधाचे उत्पादन सुरू केले. जरी बायरने आपले पेटंट संरक्षण गमावले असले तरी, यामुळे प्रत्यक्षात अॅस्पिरिनचा जागतिक स्वीकार वेगाने झाला.
१९५० पर्यंत, एस्पिरिन जगातील सर्वाधिक विक्री होणारी वेदनाशामक बनली होती, जी पाश्चात्य देशांमधील जवळजवळ प्रत्येक घरातील औषधांच्या कॅबिनेटमध्ये आढळते. १९५० मध्ये, गिनीज वर्ल्ड रेकॉर्ड्सने एस्पिरिनला "सर्वात जास्त विक्री होणारी वेदनाशामक" म्हणून मान्यता दिली, हे स्थान अर्ध्या शतकाहून अधिक काळ टिकून राहिले.

त्याच्या यंत्रणेच्या गूढतेचा प्राथमिक उलगडा
त्याची प्रभावीता सिद्ध झाली असली तरी, २० व्या शतकाच्या मध्यापर्यंत शास्त्रज्ञांना अॅस्पिरिनची कृती करण्याची यंत्रणा अपूर्णपणे समजली होती. १९७१ मध्ये, ब्रिटिश औषधशास्त्रज्ञ जॉन वेन आणि त्यांच्या टीमने एक ऐतिहासिक अभ्यास प्रकाशित केला ज्यामध्ये असे दिसून आले की अॅस्पिरिन प्रोस्टॅग्लॅंडिन संश्लेषणाला रोखून त्याचे वेदनाशामक, दाहक-विरोधी आणि अँटीपायरेटिक प्रभाव पाडते. प्रोस्टॅग्लॅंडिन हे शरीरातील महत्त्वाचे रासायनिक मध्यस्थ आहेत, जे वेदना, जळजळ आणि ताप प्रक्रियेत सहभागी असतात.
या शोधामुळे केवळ अॅस्पिरिनचे औषधीय परिणाम स्पष्ट झाले नाहीत तर नॉनस्टेरॉइडल अँटी-इंफ्लेमेटरी ड्रग्ज (NSAIDs) वरील संशोधनाच्या क्षेत्रातही पुढाकार आला. व्हॅन आयन यांच्या कार्यामुळे, इतर संशोधनांसह, त्यांना १९८२ चे शरीरविज्ञान किंवा वैद्यकशास्त्रातील नोबेल पारितोषिक मिळाले, ज्याने वैद्यकीय शास्त्रात अॅस्पिरिनची मध्यवर्ती भूमिका अधोरेखित केली.

त्याच्या हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी संरक्षणात्मक प्रभावांचा अनपेक्षित शोध
२० व्या शतकाच्या उत्तरार्धात, अॅस्पिरिनचे सर्वात महत्त्वाचे रूपांतर झाले - एका साध्या वेदनाशामक औषधापासून ते हृदयरोग प्रतिबंधक औषधापर्यंत. हे परिवर्तन एका अनपेक्षित निरीक्षणाने सुरू झाले.
१९४८ मध्ये, अमेरिकन डॉक्टर लॉरेन्स क्रेव्हन यांना टॉन्सिलेक्टोमी केल्यानंतर एस्पिरिन गम चघळणाऱ्या मुलांमध्ये रक्तस्त्राव होण्याचा धोका वाढल्याचे आढळले. त्यांनी असा अंदाज लावला की एस्पिरिनचा अँटीकोआगुलंट प्रभाव असू शकतो. पुढील संशोधनातून असे दिसून आले की नियमितपणे एस्पिरिन घेणाऱ्या प्रौढांमध्ये हृदयविकाराचा झटका येण्याचे प्रमाण लक्षणीयरीत्या कमी होते. १९५० मध्ये, त्यांनी हृदयरोगासाठी प्रतिबंधात्मक औषध म्हणून एस्पिरिन वापरण्याचा सल्ला दिला, परंतु त्यावेळी वैद्यकीय समुदायाने हा दृष्टिकोन मोठ्या प्रमाणात स्वीकारला नव्हता.
१९७४ मध्ये, कॅनेडियन डॉक्टर हेन्री बार्नेट यांच्या नेतृत्वाखाली झालेल्या पहिल्या यादृच्छिक नियंत्रित चाचणीने स्ट्रोक रोखण्यासाठी एस्पिरिनची प्रभावीता पुष्टी केली. १९८० च्या दशकात, ऐतिहासिक फिजिशियन्स हेल्थ स्टडीने स्पष्टपणे दर्शविले की दररोज ३२५ मिलीग्राम एस्पिरिन घेतल्याने मायोकार्डियल इन्फेक्शनचा धोका ४४१ TP3T ने कमी होऊ शकतो.
या अभ्यासांमुळे अॅस्पिरिनच्या वापरात क्रांती घडली. १९९० च्या दशकापर्यंत, कमी डोस अॅस्पिरिन (सामान्यतः ७५-१०० मिग्रॅ/दिवस) हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगाच्या उच्च-जोखीम गटांसाठी मानक प्रतिबंधक औषध बनले होते.

अँटीप्लेटलेट एकत्रीकरणाची यंत्रणा
प्लेटलेट्स थ्रोम्बोसिसमध्ये महत्त्वाची भूमिका बजावतात. सक्रिय झाल्यावर, प्लेटलेट्स मध्यस्थांची एक मालिका सोडतात, जसे की एडेनोसिन डायफॉस्फेट (ADP) आणि थ्रोम्बोक्सेन A2 (TXA2), जे इतर प्लेटलेट्सना अधिक सक्रिय करू शकतात, ज्यामुळे प्लेटलेट एकत्रीकरण आणि थ्रोम्बस निर्मिती होते. TXA2 हे एक शक्तिशाली प्लेटलेट एकत्रीकरण प्रेरक आणि व्हॅसोकॉन्स्ट्रिक्टर आहे, जे प्लेटलेट्समध्ये COX-1 द्वारे उत्प्रेरित होऊन अॅराकिडोनिक आम्ल तयार करते.
एस्पिरिन प्लेटलेट्समध्ये COX-1 क्रियाकलाप अपरिवर्तनीयपणे रोखते आणि TXA2 चे संश्लेषण रोखते, ज्यामुळे प्लेटलेट एकत्रीकरण रोखते. प्लेटलेट्समध्ये केंद्रक नसल्यामुळे आणि ते COX-1 चे पुनर्संश्लेषण करू शकत नसल्यामुळे, प्लेटलेट्सवरील एस्पिरिनचा प्रतिबंधात्मक प्रभाव कायमचा असतो. एस्पिरिनच्या एका डोसनंतर, प्लेटलेट्सवरील त्याचा प्रतिबंधात्मक प्रभाव नवीन प्लेटलेट्स तयार होईपर्यंत 7-10 दिवस टिकू शकतो. एस्पिरिनचे कमी डोस (75-150 मिग्रॅ/दिवस) प्रामुख्याने प्लेटलेट्समध्ये COX-1 ला प्रतिबंधित करतात, तर रक्तवहिन्यासंबंधी एंडोथेलियल पेशींमध्ये COX-2 वर कमी परिणाम करतात. रक्तवहिन्यासंबंधी एंडोथेलियल पेशी सतत PGI2 चे संश्लेषण करू शकतात, ज्यामध्ये अँटी-प्लेटलेट एकत्रीकरण आणि व्हॅसोडायलेटरी प्रभाव असतो, त्यामुळे रक्तस्त्राव होण्याचा धोका लक्षणीयरीत्या वाढल्याशिवाय प्लेटलेट एकत्रीकरण रोखले जाते.

कर्करोगविरोधी क्षमतेचा प्राथमिक शोध
त्याच सुमारास, संशोधकांनी अॅस्पिरिनच्या संभाव्य कर्करोगविरोधी गुणधर्मांवर लक्ष केंद्रित करण्यास सुरुवात केली. १९८८ मध्ये, ऑस्ट्रेलियन संशोधकांना असे आढळून आले की जे लोक नियमितपणे अॅस्पिरिन घेतात त्यांना कोलन कर्करोगाचा धोका कमी असतो. त्यानंतरच्या महामारीविज्ञान अभ्यासांनी या निष्कर्षाला पाठिंबा दिला, असे दर्शविते की अॅस्पिरिनचा दीर्घकालीन, नियमित वापर विविध कर्करोगांचा, विशेषतः पचनसंस्थेच्या कर्करोगाचा धोका कमी करू शकतो.
२०१२ मध्ये द लॅन्सेटमध्ये प्रकाशित झालेल्या एका प्रमुख अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की तीन वर्षांपेक्षा जास्त काळ दररोज अॅस्पिरिनचा वापर विविध कर्करोगांच्या घटनांमध्ये अंदाजे २५१ टीपी३टी आणि मृत्युदर १५१ टीपी३टीने कमी करू शकतो. या निष्कर्षांमुळे अॅस्पिरिनच्या वापरात नवीन सीमा उघडल्या आहेत, जरी नियमित कर्करोग प्रतिबंधक उपाय म्हणून त्याच्या वापरासाठी विशिष्ट पद्धतींवर अद्याप पुढील संशोधन आवश्यक आहे.

अॅस्पिरिन आणि स्वादुपिंडाच्या कर्करोगाचा प्रतिबंध: पार्श्वभूमी आणि महत्त्वाचे निष्कर्ष
मोठ्या प्रमाणावरील महामारीविषयक डेटावर आधारित या अभ्यासात, १,२०,००० मधुमेही रुग्णांवर १० वर्षे लक्ष ठेवण्यात आले. निकालांवरून असे दिसून आले की नियमितपणे कमी डोसमध्ये अॅस्पिरिन (सामान्यत: ७५-१०० मिलीग्राम दररोज) घेणाऱ्या गटात स्वादुपिंडाच्या कर्करोगाचे प्रमाण न घेणाऱ्या गटापेक्षा लक्षणीयरीत्या कमी होते. विशिष्ट डेटा खालीलप्रमाणे आहे:
- ४२१TP३टीमुळे स्वादुपिंडाच्या कर्करोगाचा धोका कमी होतो.उपचार गटात घटना दर 0.12% होता, तर उपचार न केलेल्या गटात तो 0.21% होता.
- कर्करोगाशी संबंधित मृत्युदरात ५७१ TP3T ने घट झालीउपचार गटात कर्करोगाच्या मृत्यूचा धोका 0.05% आणि उपचार न घेतलेल्या गटात 0.12% होता.
- एकूण मृत्युदर २२१TP३T ने कमी झालाउपचार गटात एकूण मृत्युदर १.८१ टीपी३टी आणि उपचार न घेतलेल्या गटात २.३१ टीपी३टी होता.
हे डेटा केवळ सांख्यिकीयदृष्ट्या महत्त्वाचे नव्हते, तर बहुविध समायोजनानंतर (उदा. वय, लिंग, रक्तातील ग्लुकोज नियंत्रण) देखील मजबूत राहिले. अभ्यासात पुढे असे दिसून आले की दीर्घकालीन वापरकर्त्यांमध्ये (५ वर्षांहून अधिक) अॅस्पिरिनचा संरक्षणात्मक प्रभाव अधिक स्पष्ट होता, असे सूचित करते की त्याचे परिणाम कालांतराने एकत्रित होऊ शकतात.

मधुमेह आणि स्वादुपिंडाच्या कर्करोगातील दुवा: या गटावर लक्ष केंद्रित का करावे?
मधुमेह आणि स्वादुपिंडाच्या कर्करोगातील द्विदिशात्मक संबंध या अभ्यासासाठी एक महत्त्वाचा आधार आहे. एकीकडे, मधुमेह हा स्वादुपिंडाच्या कर्करोगासाठी एक जोखीम घटक आहे - हायपरग्लाइसेमिया आणि इन्सुलिन प्रतिरोध जळजळ आणि पेशींच्या प्रसारास उत्तेजन देऊ शकतो, ज्यामुळे कर्करोग निर्माण होतो. दुसरीकडे, स्वादुपिंडाच्या कर्करोगामुळे दुय्यम मधुमेह होऊ शकतो कारण ट्यूमर इन्सुलिन-स्राव करणाऱ्या पेशी नष्ट करतो. आकडेवारी दर्शवते की अंदाजे 25-50% स्वादुपिंडाच्या कर्करोगाच्या रुग्णांना देखील मधुमेह असतो आणि कर्करोगाचे निदान होण्यापूर्वी एका वर्षाच्या आत नवीन निदान झालेल्या मधुमेहाचे सुमारे 60% प्रकरणे विकसित होतात.
या संबंधामुळे मधुमेही रुग्णांना स्वादुपिंडाच्या कर्करोगाच्या प्रतिबंधासाठी एक प्रमुख गट बनवले जाते. अॅस्पिरिन, एक दाहक-विरोधी आणि इम्युनोमोड्युलेटरी एजंट म्हणून, अनेक यंत्रणांद्वारे ही प्रक्रिया रोखू शकते.

अॅस्पिरिनच्या कृतीची यंत्रणा: तीन प्रमुख मार्ग
- दाहक-विरोधी आणि अँजिओजेनिक-विरोधी
दीर्घकालीन दाह हा कर्करोगाचा एक सामान्य कारक आहे. स्वादुपिंडाच्या कर्करोगात, दाहक सायटोकिन्स (जसे की TNF-α आणि IL-6) ट्यूमर सूक्ष्म पर्यावरणाच्या निर्मितीला चालना देतात. अॅस्पिरिन सायक्लोऑक्सिजेनेसेस (COX-1 आणि COX-2) च्या क्रियाकलापांना प्रतिबंधित करून आणि प्रोस्टॅग्लॅंडिन सारख्या दाहक मध्यस्थांचे उत्पादन कमी करून जळजळ पातळी कमी करते. त्याच वेळी, ते व्हॅस्क्युलर एंडोथेलियल ग्रोथ फॅक्टर (VEGF) च्या अभिव्यक्तीला प्रतिबंधित करते, ट्यूमर अँजिओजेनेसिस अवरोधित करते, कर्करोगाच्या पेशींना "अन्न पुरवठा" खंडित करते आणि त्यांची वाढ आणि प्रसार मर्यादित करते. - पेशींच्या होमिओस्टॅसिसचे नियमन करणे आणि एपोप्टोसिसला चालना देणे
एस्पिरिन पेशी चक्र आणि ऊर्जा चयापचय नियंत्रित करण्यासाठी AMPK आणि p53 सारख्या पेशीच्या आत सिग्नलिंग मार्गांची एक श्रेणी सक्रिय करते. स्वादुपिंडाच्या पेशींमध्ये, ते संचयी उत्परिवर्तनांद्वारे कर्करोगाकडे नेण्याऐवजी, खराब झालेल्या पेशींमध्ये प्रोग्राम केलेले पेशी मृत्यु (अपोप्टोसिस) प्रेरित करते. शिवाय, एस्पिरिन डीएनए मेथिलेशन सारख्या एपिजेनेटिक नियमनाद्वारे ऑन्कोजीन्सच्या क्रियाकलापांना देखील प्रतिबंधित करू शकते. - वाढलेली रोगप्रतिकारक देखरेख
ट्यूमर पेशी अनेकदा "कॅमफ्लाज" द्वारे रोगप्रतिकारक शक्तीद्वारे ओळखण्यापासून वाचतात. अॅस्पिरिन टी पेशी आणि नैसर्गिक किलर (एनके) पेशी सक्रिय करते असे आढळून आले आहे, ज्यामुळे कर्करोगाच्या पेशी शोधण्याची आणि नष्ट करण्याची रोगप्रतिकारक शक्तीची क्षमता वाढते. स्वादुपिंडाच्या कर्करोगात ही यंत्रणा विशेषतः महत्वाची आहे, कारण स्वादुपिंडाच्या ट्यूमरचे सूक्ष्म वातावरण सामान्यतः अत्यंत रोगप्रतिकारक शक्ती कमी करते.
या यंत्रणा एकत्रितपणे अॅस्पिरिनला बहु-लक्ष्य प्रतिबंधक एजंट बनवतात. तथापि, हे लक्षात घेण्यासारखे आहे की त्याची प्रभावीता वैयक्तिक अनुवांशिक पार्श्वभूमी, जीवनशैली आणि औषधांच्या इतिहासावर अवलंबून बदलू शकते.

अॅस्पिरिन वापरण्यासाठी शिफारसी आणि खबरदारी
त्याचे भविष्य आशादायक असूनही, अॅस्पिरिन हा रामबाण उपाय नाही. त्याचे मुख्य धोके म्हणजे गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्त्राव आणि सेरेब्रल रक्तस्त्राव, विशेषतः दीर्घकालीन वापरकर्त्यांसाठी. खालील गटांनी सावधगिरीने ते वापरावे किंवा स्वतः औषधोपचार टाळावे:
- सध्या अँटीकोआगुलंट्स (जसे की वॉरफेरिन) घेत असलेले लोक
- नॉनस्टेरॉइडल अँटी-इंफ्लेमेटरी ड्रग्स (NSAIDs) ची ऍलर्जी असलेले लोक
- गंभीर यकृत आणि मूत्रपिंड बिघडलेले रुग्ण
- मुले आणि किशोरवयीन मुलेवर नमूद केल्याप्रमाणे, रेय सिंड्रोम टाळण्यासाठी विषाणूजन्य संसर्गादरम्यान मुलांमध्ये आणि किशोरवयीन मुलांमध्ये एस्पिरिनचा वापर करू नये.
- अॅस्पिरिन किंवा इतर सॅलिसिलेट्सची अॅलर्जी असलेले लोकगंभीर ऍलर्जीक प्रतिक्रिया टाळण्यासाठी अॅस्पिरिन वापरू नये.
- रक्तस्त्राव होण्याची प्रवृत्ती असलेले रुग्णहिमोफिलिया आणि थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा सारख्या परिस्थितीत, अॅस्पिरिन रक्तस्त्राव होण्याची प्रवृत्ती वाढवू शकते आणि ते टाळले पाहिजे.
- सक्रिय पेप्टिक अल्सर असलेले रुग्णअॅस्पिरिनमुळे अल्सरमधून रक्तस्त्राव किंवा छिद्र पडू शकते, ज्यामुळे स्थिती आणखी बिकट होऊ शकते; म्हणून, सक्रिय पेप्टिक अल्सर असलेल्या रुग्णांमध्ये ते प्रतिबंधित आहे.
- गंभीर यकृत आणि मूत्रपिंड बिघडलेले रुग्णअॅस्पिरिन यकृत आणि मूत्रपिंडाच्या कार्याला आणखी नुकसान पोहोचवू शकते, म्हणून ते गंभीर यकृत किंवा मूत्रपिंड बिघडलेल्या रुग्णांसाठी योग्य नाही.
- गर्भवती महिला आणि स्तनपान करणाऱ्या महिलागर्भवती महिलांनी, विशेषतः गर्भधारणेच्या उत्तरार्धात, अॅस्पिरिनचा वापर केल्यास गर्भातील रक्तस्त्राव होण्याचा धोका वाढू शकतो, ज्यामुळे नवजात शिशुंमध्ये रक्तस्त्राव होऊ शकतो. स्तनपान देणाऱ्या महिलांनी वापरलेल्या अॅस्पिरिनचा आईच्या दुधाच्या स्रावाद्वारे बाळांवरही विपरीत परिणाम होऊ शकतो. म्हणून, गर्भवती आणि स्तनपान देणाऱ्या महिलांनी अॅस्पिरिनचा वापर सावधगिरीने करावा किंवा पूर्णपणे टाळावा.

दुष्परिणाम
- गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रतिक्रियाहे अॅस्पिरिनचे सर्वात सामान्य दुष्परिणाम आहेत, ज्यात मळमळ, उलट्या, वरच्या ओटीपोटात अस्वस्थता किंवा वेदना इत्यादींचा समावेश आहे. दीर्घकाळ किंवा जास्त डोसमध्ये वापरल्याने गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्त्राव किंवा अल्सर होऊ शकतात. यामागील यंत्रणा प्रामुख्याने अशी आहे की अॅस्पिरिन गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसातील COX-1 ची क्रिया रोखते, PG चे संश्लेषण कमी करते, ज्याचा गॅस्ट्रिक म्यूकोसावर संरक्षणात्मक प्रभाव पडतो आणि गॅस्ट्रिक म्यूकोसल बॅरियर फंक्शनला नुकसान पोहोचवते.
- रक्तस्त्राव होण्याची प्रवृत्तीअॅस्पिरिन प्लेटलेट एकत्रीकरण रोखत असल्याने, ते रक्तस्त्राव होण्याचा वेळ वाढवू शकते आणि रक्तस्त्राव होण्याचा धोका वाढवू शकते. गंभीर प्रकरणांमध्ये, यामुळे नाकातून रक्त येणे, हिरड्यांमधून रक्तस्त्राव होणे, त्वचेतून रक्तस्त्राव होणे, गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्त्राव होणे, इंट्राक्रॅनियल रक्तस्त्राव इत्यादी होऊ शकतात.
- यकृत आणि मूत्रपिंडाचे कार्य बिघडलेले कार्यएस्पिरिनच्या उच्च डोसमुळे यकृत आणि मूत्रपिंडाचे नुकसान होऊ शकते, जे यकृतातील एंजाइम वाढणे आणि मूत्रपिंडाचे असामान्य कार्य यासारखे प्रकट होते. तथापि, हे नुकसान सहसा उलट करता येते आणि औषध बंद केल्यानंतर ते उलट करता येते.
- असोशी प्रतिक्रियाकाही रुग्णांना अॅलर्जीक प्रतिक्रिया येऊ शकतात, ज्या दमा, अर्टिकेरिया, अँजिओएडेमा किंवा शॉक म्हणून प्रकट होतात. अॅस्पिरिनमुळे होणारा दमा विशेषतः अद्वितीय आहे, जो दम्याच्या रुग्णांमध्ये अधिक वेळा होतो. अॅस्पिरिन घेतल्याने दम्याचा झटका लवकर येऊ शकतो, जो गंभीर प्रकरणांमध्ये जीवघेणा ठरू शकतो.
- केंद्रीय मज्जासंस्थेची प्रतिक्रियाएस्पिरिन घेतल्यानंतर काही रुग्णांना उलट करता येणारे टिनिटस, श्रवणशक्ती कमी होणे आणि मध्यवर्ती मज्जासंस्थेची इतर लक्षणे जाणवू शकतात, जी सहसा रक्तातील औषधाची एकाग्रता एका विशिष्ट पातळीपर्यंत (२००-३०० μg/L) पोहोचल्यानंतर उद्भवतात.
- रेय सिंड्रोममुले आणि किशोरवयीन मुलांमध्ये विषाणूजन्य संसर्गादरम्यान (जसे की इन्फ्लूएंझा, कांजिण्या इ.) अॅस्पिरिन घेतल्याने रेय सिंड्रोम होऊ शकतो, जो एक दुर्मिळ परंतु गंभीर आजार आहे जो तीव्र एन्सेफॅलोपॅथी आणि यकृताच्या स्टीटोसिसमुळे होतो, ज्यामुळे मृत्यू किंवा मेंदूला कायमचे नुकसान होऊ शकते. म्हणूनच, विषाणूजन्य संसर्गादरम्यान मुलांमध्ये आणि किशोरवयीन मुलांमध्ये अॅस्पिरिनचा वापर करण्याची शिफारस सध्या केली जात नाही.

इतर अनुप्रयोग
बालरोगशास्त्रात, कावासाकी रोगावर उपचार करण्यासाठी एस्पिरिनचा वापर केला जातो. कावासाकी रोग हा तापाने होणारा पुरळ सारखा बालरोगाचा एक तीव्र आजार आहे जो सिस्टेमिक व्हॅस्क्युलायटिस द्वारे दर्शविला जातो. एस्पिरिन दाहक प्रतिक्रिया कमी करू शकते आणि इंट्राव्हस्कुलर थ्रोम्बोसिस रोखू शकते. शिवाय, अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की गर्भधारणेच्या सुरुवातीच्या ते मध्य काळात (१२-१६ आठवडे) वापरल्या जाणाऱ्या एंटेरिक-लेपित एस्पिरिन गोळ्या प्रीक्लेम्पसिया रोखण्यास मदत करू शकतात, सामान्यत: तोंडावाटे ५०-१५० मिलीग्रामने सुरू होतात आणि २६-२८ आठवड्यांपर्यंत चालू राहतात. गर्भधारणेचे नियोजन करणाऱ्या अँटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम असलेल्या प्रसूती रुग्णांसाठी, संपूर्ण गर्भधारणेदरम्यान दररोज ५०-१०० मिलीग्राम कमी डोस एस्पिरिनची शिफारस केली जाते. अँटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम हा थ्रोम्बोसिस आणि पॅथॉलॉजिकल गर्भधारणा (जसे की प्लेसेंटा प्रिव्हिया, गर्भपात आणि गर्भावस्थेतील उच्च रक्तदाब) द्वारे दर्शविलेला एक ऑटोइम्यून रोग आहे. तथापि, औषधाच्या सूचनांमध्ये या वापरांचा स्पष्टपणे उल्लेख नाही आणि डॉक्टरांच्या मार्गदर्शनाखाली सावधगिरीने वापर करावा.

भविष्यातील दृष्टीकोन: अचूक प्रतिबंध आणि वैयक्तिकृत औषधोपचार
अॅस्पिरिन संशोधन हा एक ट्रेंड दर्शवितो: "रोगांवर उपचार करण्यापासून" "रोग रोखण्याकडे" हा बदल. भविष्यात, शास्त्रज्ञ बायोमार्कर (जसे की दाहक मार्कर किंवा जीन उत्परिवर्तन) द्वारे फायदेशीर ठरण्याची शक्यता असलेल्या गटांना ओळखण्यास सक्षम असतील, ज्यामुळे अचूक प्रतिबंध साध्य होईल. त्याच वेळी, इतर उपचारांसह (जसे की इम्युनोथेरपी) अॅस्पिरिनचे संयोजन देखील शोधण्यासारखे आहे.
तथापि, आव्हाने अजूनही आहेत. स्वादुपिंडाचा कर्करोग अत्यंत विषम आहे आणि वेगवेगळ्या उपप्रकारांमध्ये अॅस्पिरिनला वेगवेगळी प्रतिक्रिया असू शकते. शिवाय, दीर्घकालीन वापराच्या जोखीम-लाभ गुणोत्तरासाठी क्लिनिकल चाचण्यांद्वारे पुढील प्रमाणीकरण आवश्यक आहे. सध्या, अनेक आंतरराष्ट्रीय अभ्यास (जसे की ASPREE चाचणीचे विस्तारित विश्लेषण) चालू आहेत आणि निकाल या क्षेत्रासाठी अधिक मजबूत पुरावे प्रदान करतील.

सामान्य अॅस्पिरिन ब्रँडची यादी
| ब्रँड नेम (चीनी) | ब्रँड नेम (इंग्रजी) | मुख्य डोस फॉर्म आणि सामान्य डोस | मुख्य उपयोग (सूचना पुस्तिका/उत्पादन माहितीवर आधारित) | टिप्पणी |
|---|---|---|---|---|
| बायर | बायर | एन्टरिक-लेपित गोळ्या (१०० मिग्रॅ) | मायोकार्डियल इन्फेक्शन प्रतिबंध, थ्रोम्बोइम्बोलिझम प्रतिबंध आणि क्षणिक इस्केमिक अटॅक. | जर्मन औषध कंपनी बायर द्वारे उत्पादित, हे अधिक प्रसिद्ध अॅस्पिरिन ब्रँडपैकी एक आहे. |
| बर्क | बोकी | एन्टरिक-लेपित कॅप्सूल (१०० मिग्रॅ) | मायोकार्डियल इन्फेक्शन प्रतिबंध, थ्रोम्बोइम्बोलिझम प्रतिबंध आणि क्षणिक इस्केमिक अटॅक. | |
| अॅस्पिरिन | – | जलद-अभिनय करणाऱ्या गोळ्या | – |

शेवटी
डोकेदुखीच्या साध्या उपायापासून ते संभाव्य कर्करोग प्रतिबंधक औषधापर्यंत अॅस्पिरिनचा विकास वैज्ञानिक शोधाची अनिश्चितता आणि आकर्षण दर्शवितो. हाँगकाँग विद्यापीठातील संशोधन स्वादुपिंडाच्या कर्करोगाच्या उच्च जोखीम गटांना (जसे की मधुमेहाचे रुग्ण) नवीन आशा देते, परंतु आपल्याला हे देखील आठवण करून देते की औषधांचा वापर वैज्ञानिक पुराव्यावर आणि वैद्यकीय मार्गदर्शनावर आधारित असावा. वैद्यकीय क्षेत्रात, कोणतीही "चमत्कारिक औषधे" नाहीत, फक्त सतत वाढत जाणारी समज आणि विवेकपूर्ण वापर. अॅस्पिरिनची कहाणी या तत्त्वाचे उत्तम प्रकारे स्पष्टीकरण देते.
परिशिष्ट: डेटा चार्ट
आकृती १: अॅस्पिरिन घेणाऱ्या गटातील आणि अॅस्पिरिन न घेणाऱ्या गटातील स्वादुपिंडाच्या कर्करोगाच्या जोखमीची तुलना.
(डेटा स्रोत: गट २०२५; हाँगकाँग विद्यापीठ अभ्यास)
| गट | स्वादुपिंडाच्या कर्करोगाचे प्रमाण | कर्करोगाशी संबंधित मृत्युदर | एकूण मृत्युदर |
|---|---|---|---|
| अॅस्पिरिन गट | 0.12% | 0.05% | 1.8% |
| अॅस्पिरिन न घेतलेला गट | 0.21% | 0.12% | 2.3% |
| जोखीम कमी करण्याचा दर | 42% | 57% | 22% |
आकृती २: मधुमेह आणि स्वादुपिंडाच्या कर्करोगातील टाइम-सिरीज संबंध
कर्करोगाचे निदान होण्यापूर्वी एका वर्षाच्या आत सुमारे ६०१ TP3T स्वादुपिंडाच्या कर्करोगाच्या रुग्णांना मधुमेहाचे निदान झाले, ज्यामुळे असे सूचित होते की मधुमेहाची नवीन सुरुवात ही स्वादुपिंडाच्या कर्करोगाचे प्रारंभिक लक्षण असू शकते.
हा लेख विद्यमान वैज्ञानिक साहित्यावर आधारित आहे आणि केवळ शैक्षणिक संदर्भासाठी आहे. तो वैद्यकीय सल्ला नाही. कोणतेही औषध वापरण्यापूर्वी कृपया व्यावसायिक डॉक्टरांचा सल्ला घ्या.
डेटा स्रोत: गट २०२५; स्पष्टतेसाठी TurboScribe.ai ट्रान्सक्रिप्शन संदर्भ काढून टाकला आहे.
पुढील वाचन: